(1R,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one | 867144-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• CAS: 867144-28-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: FRORRVUQIQVOKS-XHDPSFHLSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-73 °C
• 沸点：
  405.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 、 聚合甲醛 、 4,4-二甲基-2-环己基-1-酮 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 反应 2.5h， 以24%的产率得到(1S,5S)-6-(4-methoxyphenyl)-9,9-dimethyl-3,6-diazabicyclo[3.2.2]nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过Schmidt重排和光化学恶唑烷重排在连续流中扩大双环高哌嗪的规模。

  摘要：

  研究了具有药用价值的手性双环高哌嗪的放大。使用连续流化学法改进了通过Schmidt重排进行的关键批扩环步骤的结果和安全性。通过在温和条件下进行的另一种光化学恶唑烷重排，提高了氮插入环扩环的选择性，该重排在简单高效的流动反应器中转化为连续流后，首次进行了高哌嗪的光化学放大。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00361
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基-2-环己基-1-酮 、 N-(4-甲氧基苯基)甲亚胺 在 1-ethyl-3-methylimidazolium (S)-2-pyrrolidinecarboxylic acid salt 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  手性2-吡咯烷羧酸离子液体催化的直接不对称氮杂Diels-Alder反应

  摘要：

  已开发出[EMIm] [Pro]作为单锅直接不对称氮杂Diels-Alder反应的有效催化剂的用途。已经研究了一组环状的α，β-不饱和酮，产率高达93％，dr大于99/1，ee大于99％。此外，该催化体系可以循环使用六次，而催化活性没有任何重大损失。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2009.12.021

文献信息

• Direct organocatalytic enantioselective α-aminomethylation of ketones
  作者：Ismail Ibrahem、Weibiao Zou、Jesús Casas、Henrik Sundén、Armando Córdova

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.113

  日期：2006.1

  The scope and limitations of the direct organocatalytic asymmetric α-aminomethylation of ketones are disclosed. The proline-catalyzed classical Mannich reactions between unmodified ketones, aqueous formaldehyde and aromatic amines furnished the desired Mannich bases in high yield with up to >99% ee. Moreover, methyl alkyl ketones were regioselectively α-aminomethylated at the methylene carbon affording

  公开了酮的直接有机催化不对称α-氨基甲基化的范围和限制。未经修饰的酮，甲醛水溶液和芳族胺之间脯氨酸催化的经典曼尼希反应以高收率提供了所需的曼尼希碱，ee高达99％以上。此外，甲基烷基酮在亚甲基碳上被区域选择性地α-氨基甲基化，从而提供了具有高达> 99％ee的相应曼尼希产品。此外，脯氨酸催化的对苯甲醚，甲醛水溶液和4,4-二甲基-2-环二烯-1-酮之间的一锅三组分反应为相应的双环氮杂-Diels-Alder加合物提供了> 99％ee 。
• Lysyl oxidase inhibitors
  申请人：The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital

  公开号：US11325915B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  This invention relates to compounds useful as lysyl oxidase (LOX) and lysyl oxidase-like (LOXL) family member (LOXL1, LOXL2, LOXL3, LOXL4) inhibitors. In addition there are contemplated pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds in the treatment of conditions mediated by LOX and LOXL, for example cancer. In particular a LOX inhibitor such as the present compounds may be for use in the treatment of a cancer associated with EGFR. The present invention also contemplates the identification of biomarkers that predict responsiveness to a LOX inhibitor.

  本发明涉及可用作赖氨酰氧化酶（LOX）和赖氨酰氧化酶样（LOXL）家族成员（LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4）抑制剂的化合物。此外，还考虑了包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗由 LOX 和 LOXL 介导的疾病（例如癌症）中的用途。特别是LOX抑制剂，如本发明化合物，可用于治疗与表皮生长因子受体相关的癌症。本发明还考虑鉴定预测对 LOX 抑制剂反应性的生物标志物。
• Direct Catalytic Enantioselective Aza-Diels-Alder Reactions
  作者：Henrik Sundén、Ismail Ibrahem、Lars Eriksson、Armando Córdova

  DOI：10.1002/anie.200500811

  日期：2005.8.5
• LYSYL OXIDASE INHIBITORS
  申请人：The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital

  公开号：US20200331922A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This invention relates to compounds useful as lysyl oxidase (LOX) and lysyl oxidase-like (LOXL) family member (LOXL1, LOXL2, LOXL3, LOXL4) inhibitors. In addition there are contemplated pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds in the treatment of conditions mediated by LOX and LOXL, for example cancer. In particular a LOX inhibitor such as the present compounds may be for use in the treatment of a cancer associated with EGFR. The present invention also contemplates the identification of biomarkers that predict responsiveness to a LOX inhibitor.
• Direct asymmetric aza Diels–Alder reaction catalyzed by chiral 2-pyrrolidinecarboxylic acid ionic liquid
  作者：Xin Zheng、Yunbo Qian、Yongmei Wang

  DOI：10.1016/j.catcom.2009.12.021

  日期：2010.2

  The utility of [EMIm][Pro] as an efficient catalyst for the one-pot direct asymmetric aza Diels–Alder reaction has been developed. A set of cyclic α,β-unsaturated ketones have been explored in up to 93% yield with up to >99/1 dr and >99% ee. Moreover, the catalytic system can be recycled and reused for six times without any significant loss of catalytic activity.

  已开发出[EMIm] [Pro]作为单锅直接不对称氮杂Diels-Alder反应的有效催化剂的用途。已经研究了一组环状的α，β-不饱和酮，产率高达93％，dr大于99/1，ee大于99％。此外，该催化体系可以循环使用六次，而催化活性没有任何重大损失。