3-(4-chlorophenyl)-2-(ethoxycarbonylmethyl)thio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1132092-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-2-(ethoxycarbonylmethyl)thio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: Ethyl 2-[[3-(4-chlorophenyl)-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]sulfanyl]acetate
• CAS: 1132092-12-6
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O₃S₂
• 分子量: 434.967
• InChiKey: XJFZWAFZFWTUEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-213 °C(Solvent: Dichloromethane; Ligroine)
• 沸点：
  624.9±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-2-(ethoxycarbonylmethyl)thio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2-((3-(4-chlorophenyl)-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d] pyrimidin-2-yl)thio)acetyl)-N-(2,6-dichlorophenyl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型抗增殖剂，带有取代的噻吩并[2,3-d]嘧啶支架作为双重 VEGFR-2 和 BRAF 激酶抑制剂和细胞凋亡诱导剂；设计、合成和分子对接

  摘要：

  基于多靶点定向药物设计策略，设计合成了一系列新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。所有新合成的化合物都在美国国家癌症研究所 (NCI) 对一组 60 种肿瘤细胞系的抗增殖活性进行了评估。化合物4a和4b在 10 µM 剂量下显示出显着的抗增殖活性，因此在五个剂量浓度下进行了评估。它们显示出强效和广谱的抗增殖活性，GI 50微摩尔范围内的值分别为 1.44–6.93 µM 和 1.66–5.82 µM。它们还显示 TGI 值分别在 3.49–97.3 µM 和 3.33–77.3 µM 的细胞抑制范围内。这两种化合物有效抑制 VEGFR-2，IC 50  = 0.111 ± 0.006 和 0.049 ± 0.003 µM，BRAF V600E的 IC 50  = 0.089 ± 0.005 和 0.063 ± 0.003 µM 和 BRAF WT IC 50  = 0.071 ± 0.004

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105861
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-benzo[4,5]thieno[2,3-d]-pyrimidin-4-one 、 氯乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-2-(ethoxycarbonylmethyl)thio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-Alkylthio-5,6,7,8-四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-ones的简便合成

  摘要：

  异硫氰酸酯 2，由亚氨基正膦 1 与 CS2 的氮杂-Wittig 反应获得，与胺反应得到 2-thioxo-2,3,5,6,7,8-六氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H) -ones 4 在乙醇钠的存在下。4 的 S-烷基化以良好的产率产生 2-烷硫基-5,6,7,8-四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-ones 5。

  DOI：

  10.1080/00397910903097294

文献信息

• Facile Synthesis of 2-Alkylthio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Xiao-Hua Zeng、Min Liu、Ming-Wu Ding、Hong-Wu He

  DOI：10.1080/00397910903097294

  日期：2010.4.26

  aza-Wittig reaction of iminophosphorane 1 with CS2, reacted with amine to give 2-thioxo-2,3,5,6,7,8-hexahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-ones 4 in the presence of sodium ethoxide. S-Alkylation of 4 produced 2-alkylthio-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones 5 in good yields.

  异硫氰酸酯 2，由亚氨基正膦 1 与 CS2 的氮杂-Wittig 反应获得，与胺反应得到 2-thioxo-2,3,5,6,7,8-六氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H) -ones 4 在乙醇钠的存在下。4 的 S-烷基化以良好的产率产生 2-烷硫基-5,6,7,8-四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-ones 5。
• Novel antiproliferative agents bearing substituted thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold as dual VEGFR-2 and BRAF kinases inhibitors and apoptosis inducers; design, synthesis and molecular docking
  作者：Rasha A. Hassan、Mohammed I.A. Hamed、Amr M. Abdou、Yara El-Dash

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105861

  日期：2022.8

  was greatly reduced resulting in significantly disrupted wound healing patterns after treatment with compounds 4a and 4b for 72 h. Furthermore, Compounds 4a and 4b induced apoptosis by 22.82- and 25.81-fold increase in the total apoptosis percentage in breast cancer MCF7 cell line. This apoptotic activity was supported by an increase in the level of apoptotic caspase-9 by 6.17- and 9.07-fold, respectively

  基于多靶点定向药物设计策略，设计合成了一系列新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。所有新合成的化合物都在美国国家癌症研究所 (NCI) 对一组 60 种肿瘤细胞系的抗增殖活性进行了评估。化合物4a和4b在 10 µM 剂量下显示出显着的抗增殖活性，因此在五个剂量浓度下进行了评估。它们显示出强效和广谱的抗增殖活性，GI 50微摩尔范围内的值分别为 1.44–6.93 µM 和 1.66–5.82 µM。它们还显示 TGI 值分别在 3.49–97.3 µM 和 3.33–77.3 µM 的细胞抑制范围内。这两种化合物有效抑制 VEGFR-2，IC 50  = 0.111 ± 0.006 和 0.049 ± 0.003 µM，BRAF V600E的 IC 50  = 0.089 ± 0.005 和 0.063 ± 0.003 µM 和 BRAF WT IC 50  = 0.071 ± 0.004