8-nitro-4-chloro<1>benzothieno<3,2-d>pyrimidine | 76878-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 8-nitro-4-chloro<1>benzothieno<3,2-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-8-nitrobenzothieno[3,2-d]pyrimidine；4-Chloro-8-nitro-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 76878-11-0
• 化学式: C₁₀H₄ClN₃O₂S
• 分子量: 265.68
• InChiKey: MJMLPUXGAPGBJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  479.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.688±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-nitro-4-chloro<1>benzothieno<3,2-d>pyrimidine 在 镍 氢气 作用下， 80.0 ℃ 、10.13 MPa 条件下， 反应 5.0h， 以90%的产率得到8-amino-4-chloro<1>benzothieno<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [1] Benzothienopyrimidines。二。[1]苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶和[1]苯并噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-（3 H）one的亲电取代反应的研究

  摘要：

  研究了[1]苯并噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H）酮（1）和[1]苯并噻吩并-[3,2- d ]嘧啶（2）的硝化和溴化作用。在-30°下硝化1，得到8-硝基[1]苯并噻吩并- [3,2 - d ]嘧啶-4（3H）酮（7b）（70％）和6-硝基[1]苯并噻吩并[ 3，2 - d ]嘧啶-4（3H）1（7a）（30％）。然而，当在60°下进行硝化时，得到了6,8-二硝基衍生物8。相反，2的硝化作用在-30℃下，得到单一硝化产物8-硝基[1]苯并噻吩并[3，2- d ]嘧啶（11）。1和2的溴化均得到相应的8-溴衍生物10和13。所有产物的结构分配均基于红外光谱和核磁共振光谱研究以及明确的合成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170710
• 作为产物：
  描述：

  2-carbomethoxy-3-formamido-5-nitro<1>benzothiophene 在 吡啶 、 ammonium formate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.5h， 生成 8-nitro-4-chloro<1>benzothieno<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [1] Benzothienopyrimidines。二。[1]苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶和[1]苯并噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-（3 H）one的亲电取代反应的研究

  摘要：

  研究了[1]苯并噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H）酮（1）和[1]苯并噻吩并-[3,2- d ]嘧啶（2）的硝化和溴化作用。在-30°下硝化1，得到8-硝基[1]苯并噻吩并- [3,2 - d ]嘧啶-4（3H）酮（7b）（70％）和6-硝基[1]苯并噻吩并[ 3，2 - d ]嘧啶-4（3H）1（7a）（30％）。然而，当在60°下进行硝化时，得到了6,8-二硝基衍生物8。相反，2的硝化作用在-30℃下，得到单一硝化产物8-硝基[1]苯并噻吩并[3，2- d ]嘧啶（11）。1和2的溴化均得到相应的8-溴衍生物10和13。所有产物的结构分配均基于红外光谱和核磁共振光谱研究以及明确的合成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170710

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 16. 6,5,6-Tricyclic Benzothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidines and Pyrimido[5,4-<i>b</i>]- and -[4,5-<i>b</i>]indoles as Potent Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase
  作者：H. D. Hollis Showalter、Alexander J. Bridges、Hairong Zhou、Anthony D. Sercel、Amy McMichael、David W. Fry

  DOI：10.1021/jm9903949

  日期：1999.12.1

  Investigation of 4-position side chains in the indolopyrimidines confirmed that m-bromoaniline was an optimal substituent for potency. Investigation of substitution within the C-(benzo)ring of benzothienopyrimidines confirmed that introduction of an extra ring can change sharply the effects of substituents when compared to similar bicyclic nuclei, and only two substituents were found which even moderately

  据报道，基本的苯胺基嘧啶药效基团的几种精制方法是表皮生长因子受体（EGFr）酪氨酸激酶的有效和选择性抑制剂。本文报道了一系列抑制剂，其中一些6,5-双环杂芳族系统通过其C-2和C-3位置与该苯胺嘧啶药效团融合。尽管产生的三轮车并未产生某些（5/6），6,6-双环系统的巨大效能，但最好的三轮车的EGFr TK的IC（50）约为1 nM。对吲哚并嘧啶中4-位侧链的研究证实，间溴苯胺是效力的最佳取代基。
• EL-KASHEF H.; RAULT S.; CUGNON DE SEVRICOURT M.; TOUZOT P.; ROBBA M., J. HETEROCYCL. CHEM., 1980, 17, NO. 7, 1399-1404
  作者：EL-KASHEF H.、 RAULT S.、 CUGNON DE SEVRICOURT M.、 TOUZOT P.、 ROBBA M.

  DOI：——

  日期：——
• TRICYCLIC COMPOUNDS CAPABLE OF INHIBITING TYROSINE KINASES OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR FAMILY
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0741711A1

  公开（公告）日：1996-11-13
• US6596726B1
  申请人：——

  公开号：US6596726B1

  公开（公告）日：2003-07-22
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS CAPABLE OF INHIBITING TYROSINE KINASES OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR FAMILY<br/>[FR] COMPOSES TRICYCLIQUES POUVANT INHIBER LES TYROSINES KINASES DE LA FAMILLE DES RECEPTEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1995019970A1

  公开（公告）日：1995-07-27

  (EN) Epidermal growth-factor inhibitors of formula (I), wherein: 1) Y and Z are both C (carbon), both N or one N and the other C, in which case the ring structure is a linearly fused 6,6 (5 or 6) tricycle, or 2) one of Y and Z is C=C, C=N, whereupon the other one of Y or Z is simply a bond between the two aromatic rings, then the ring structure is a nonlinear 6,6 (5 or 6) tricycle, or 3) one of Y and Z is N, O or S, whereupon the other one of Y or Z is simply a bond between the two aromatic rings, then the ring structure is a fused 6,5 (5 or 6) tricycle; A, B, D and E can all be carbon, or up to two of them can be nitrogen, whereupon the remaining atoms must be carbon, or any two contiguous positions in A-E can be a single heteroatom, N, O or S, forming a five membered fused ring, in which case one of the two remaining atoms must be carbon, and the other can be either carbon or nitrogen. X = O, S, NH or NR9, such that R9 = lower alkyl, OH, NH2, lower alkoxy or lower monoalkylamino m = 0-3, and Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl.(FR) Inhibiteurs du facteur de croissance épidermique ayant la formule (I), dans laquelle 1) Y et Z représentent tous deux C (carbone), tous deux N ou l'un représente N et l'autre C, auquel cas la structure du cycle est un tricycle 6,6 (5 ou 6) fusionné linéairement, ou 2) l'un de Y et Z représente C=C, C=N, et l'autre de Y et Z représente simplement une liaison entre les deux cycles aromatiques, la structure du cycle étant alors un tricycle 6,6 (5 ou 6) non linéaire, ou 3) l'un de Y et Z représente N, O ou S, l'autre de Y et Z représentant simplement alors une liaison entre les deux cycles aromatiques, la structure cyclique étant un tricycle 6,5 (5 ou 6) fusionné; A, B, D et E peuvent tous représenter des carbones, ou bien deux d'entre eux au plus peuvent être l'azote, auquel cas les atomes restants doivent être des carbones, ou deux positions contiguës quelconques dans A-E peuvent être un seul hétéroatome, N, O ou S, formant un cycle fusionné à 5 membres, auquel cas l'un des deux atomes restants doit être le carbone et l'autre étant soit du carbone soit de l'azote. X représente O, S, NH ou NR9, R9 représentant un alkyle inférieur, OH, NH2, alcoxy inférieur ou monoalkylamino inférieur, m = 0-3, et Ar représente phényle, thiényle, furanyle, pyrrolyle, pyridyle, pyrimidyle, imidazolyle, pyrazinyle, oxazolyle, thiazolyle, naphtyle, benzothiényle, benzofuranyle, indolyle, quinolinyle, isoquinolinyle et quinazolinyle.