1-O-trityl-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-boc-guanidino)-propyl]}-6-aminohexanoyl)-D-sorbitol | 948829-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-O-trityl-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-boc-guanidino)-propyl]}-6-aminohexanoyl)-D-sorbitol
• 英文别名: 1-O-trityl-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-(tert-butoxycarbonyl)guanidino)propyl]}-6-aminohexanoyl)-D-sorbitol
• CAS: 948829-39-8
• 化学式: C₁₆₁H₂₇₂N₂₈O₄₂
• 分子量: 3272.09
• InChiKey: VFGPTQKQDLYJMK-XEALZKFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  25.45
• 重原子数：
  231.0
• 可旋转键数：
  70.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  859.78
• 氢给体数：
  17.0
• 氢受体数：
  46.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-O-trityl-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-boc-guanidino)-propyl]}-6-aminohexanoyl)-D-sorbitol 、 N-苄氧羰基--6-氨基己酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以71%的产率得到1-O-(N-Cbz-6-aminohexanoyl)-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-boc-guanidino)-propyl]}-6-aminohexanoyl)-6-O-trityl-D-sorbitol
  参考文献：
  名称：

  5-氟尿嘧啶的血脑屏障可渗透衍生物：制备、细胞内定位和小鼠组织分布

  摘要：

  5-氟尿嘧啶 (5-FU) 是一种抗癌剂，与最近开发的基于山梨糖醇的 G8 转运蛋白共价连接，发现与 FITC 的缀合物 (7) 对线粒体具有亲和力并容易穿过 BBB 进入进入老鼠大脑。通过 IC50 测量，不含荧光团的偶联物 (9) 对两种类型的多药耐药细胞系表现出增强的细胞毒活性。这些结果强烈表明基于山梨糖醇的 G8 转运蛋白可用作良好的 CNS 传递载体。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.873
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-O-trityl-2,3,4,5-tetra-O-(N-{bis-[3-(N',N''-bis-boc-guanidino)-propyl]}-6-aminohexanoyl)-D-sorbitol
  参考文献：
  名称：

  喜树碱偶联分子载体的制备及其对人大肠癌的细胞毒作用

  摘要：

  喜树碱（CPT）及其衍生物是唯一针对DNA拓扑异构酶I的酶活性的化学类别，该酶活性涉及DNA损伤和随后的细胞凋亡。尽管CPT具有许多优点，但由于其极差的溶解度，多个外排泵的耐药性，半衰期短和生物利用度差等原因，其使用受到了限制。为了克服这些局限性，我们设计并合成了一种水溶性CPT偶联分子转运蛋白，该分子转运蛋白可将CPT成功快速地传递到细胞中。该缀合物对细胞内部的线粒体具有亲和力，并且主要分布于肾脏，肺和脾脏。MTT分析证实，CPP偶联物比结肠癌药物可大大降低结肠癌细胞系的细胞活力。体内应用，特别是用于结肠癌的治疗。

  DOI：

  10.1002/bkcs.11611

文献信息

• DRUG-BOUND COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：SOONCHUNHYANG UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMY COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US20200147227A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present invention relates to a CPT-bound compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the CPT-bound compound being obtained by binding CPT (or a CPT derivative) and guanidine to a reduced monosaccharide. The CPT-bound compound enhances solubility and cell permeability of the CPT drug, which makes it possible to effectively deliver CPT to target cells. Therefore, a pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the CPT-bound compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is expected to be able to effectively treat cancer, in particular, colorectal cancer, even with a low dose of CPT.

  本发明涉及一种与CPT结合的化合物或其药用可接受盐，所述CPT结合的化合物是通过将CPT（或CPT衍生物）和胍胺结合到还原单糖上而获得的。CPT结合的化合物增强了CPT药物的溶解性和细胞渗透性，从而使得能够有效将CPT传递到靶细胞。因此，包含作为活性成分的CPT结合的化合物或其药用可接受盐的药物组合预计能够有效治疗癌症，特别是结肠癌，即使使用低剂量的CPT。