4-methoxybenzyl (6R,7R)7β-{2-{2-aminotrityl-1,3-thiazol-4-yl}-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(iodomethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 127108-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-methoxybenzyl (6R,7R)7β-{2-{2-aminotrityl-1,3-thiazol-4-yl}-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(iodomethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-(iodomethyl)-7-[[(2Z)-2-methoxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 127108-57-0
• 化学式: C₄₁H₃₆IN₅O₆S₂
• 分子量: 885.803
• InChiKey: VTIKDIRVTOEVEI-UUEFSDDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl (6R,7R)7β-{2-{2-aminotrityl-1,3-thiazol-4-yl}-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(iodomethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 三氟乙酸 、 苯酚 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-2-((7-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)-acetamido)-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl)methoxy)-1-(pyrrolidin-1-yl)diazene 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin-3'-Diazeniumdiolates的发现表明对铜绿假单胞菌临床囊性纤维化分离物和功效具有双重抗菌和抗生物膜作用的小鼠呼吸道感染模型。

  摘要：

  生物膜的形成为许多细菌提供了强大的防御抗生素和宿主免疫反应的防御能力。结果，生物膜被认为是大多数慢性感染的根本原因，包括那些在医疗器械，心内膜炎，尿路感染，糖尿病和烧伤创面以及骨骼和关节感染中发生的感染。在囊性纤维化（CF）中，慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）呼吸道感染是成人发病和死亡的主要原因。先前的研究表明，在低浓度一氧化氮（NO）的存在下，许多细菌可能会发生协调性的扩散事件，这表明NO可用于在慢性感染中引发生物膜扩散，从而能够清除更脆弱的浮游细胞。在这项研究中，我们描述了创建基于头孢菌素的NO供体前体药物（头孢菌素3'-二氮烯二醇盐，C3Ds）的努力，这些药物均显示出直接的β-内酰胺介导的抗菌活性和抗生物膜作用。合成了十二种新颖的C3D，并针对一组铜绿假单胞菌CF临床分离株和其他人类病原体进行了筛选。最活跃的化合物，AMINOPIP2（（ž）-1-（4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基）-2-（（（（6

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00070
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-氯甲基-3-头孢唑啉-4-羧酸对甲氧苄盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methoxybenzyl (6R,7R)7β-{2-{2-aminotrityl-1,3-thiazol-4-yl}-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(iodomethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin-3'-Diazeniumdiolates的发现表明对铜绿假单胞菌临床囊性纤维化分离物和功效具有双重抗菌和抗生物膜作用的小鼠呼吸道感染模型。

  摘要：

  生物膜的形成为许多细菌提供了强大的防御抗生素和宿主免疫反应的防御能力。结果，生物膜被认为是大多数慢性感染的根本原因，包括那些在医疗器械，心内膜炎，尿路感染，糖尿病和烧伤创面以及骨骼和关节感染中发生的感染。在囊性纤维化（CF）中，慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）呼吸道感染是成人发病和死亡的主要原因。先前的研究表明，在低浓度一氧化氮（NO）的存在下，许多细菌可能会发生协调性的扩散事件，这表明NO可用于在慢性感染中引发生物膜扩散，从而能够清除更脆弱的浮游细胞。在这项研究中，我们描述了创建基于头孢菌素的NO供体前体药物（头孢菌素3'-二氮烯二醇盐，C3Ds）的努力，这些药物均显示出直接的β-内酰胺介导的抗菌活性和抗生物膜作用。合成了十二种新颖的C3D，并针对一组铜绿假单胞菌CF临床分离株和其他人类病原体进行了筛选。最活跃的化合物，AMINOPIP2（（ž）-1-（4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基）-2-（（（（6

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00070

文献信息

• Studies on orally active cephalosporins. II. Synthesis and structure-activity relations of new ((E) or (Z) 3-substituted carbamoyloxy)-1-propenyl cephalosporins.
  作者：SHIGETO NEGI、MANABU SASHO、MOTOSUKE YAMANAKA、ISAO SUGIYAMA、YUKI KOMATSU、AKIHIKO TSURUOKA、ATSUSHI KAMADA、ITARU TSUKADA、RYOICHI HIRUMA、KANEMASA KATSU、YOSHIMASA MACHIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.47.1526

  日期：——

  In an effort to find a new oral cephalosporin with well-balanced antibacterial spectrum, good oral absorbability and long plasma half-life, a series of oxyimino aminothiazolyl 3-[(E)- or (Z)-N-substituted carbamoyloxy]propenyl cephems was synthesized and evaluated for antibacterial activity and oral absorbability. The substituents of the carbamoyloxy group affected their in vitro activity and bioavailability

  为了寻找一种具有良好平衡的抗菌谱，良好的口服吸收性和长血浆半衰期的新型口服头孢菌素，一系列氧亚氨基氨基噻唑基3-[（E）-或（Z）-N-取代的氨基甲酰氧基]丙烯基头孢烯合成并评估其抗菌活性和口服吸收性。氨基甲酰氧基的取代基在C-4位口服新戊酰氧基甲基酯后会影响其体外活性和生物利用度。在C-3位上具有N，N-二甲基氨基甲酰氧基部分的化合物显示出良好的口服吸收和均衡的抗菌活性。在该报告中，描述了3-（N-取代的氨基甲酰氧基）-丙烯基头孢烯的结构-活性关系和结构-口服吸收性关系。
• Novel cephalosporin derivatives possessing a bicyclic heterocycle at the 3-Position. Part II: Synthesis and antibacterial activity of 3-(5-Methylthiazolo[4,5- c ]pyridinium-2-yl)thiomethylcephalosporin derivatives and related compounds
  作者：Masaki Tsushima、Yuko Kano、Eijiro Umemura、Katsuyoshi Iwamatsu、Atsushi Tamura、Seiji Shibahara

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00103-5

  日期：1998.9

  evaluated for antibacterial activity. Some of these cephalosporin derivatives having a (5-alkylthiazolo[4,5-c]pyridinium-2-yl)thiomethyl group at the 3-position showed strong activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, including Pseudomonas aeruginosa. Among them, 5a showed a good antibacterial spectrum in vitro, and also showed a similar or slightly superior activity to that of ceftazidime

  合成了一系列在3-位具有噻唑并吡啶鎓基团的头孢菌素衍生物，并评估了其抗菌活性。这些在3-位具有（5-烷基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）硫代甲基的头孢菌素衍生物中的一些表现出对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强活性。其中，5a在体外显示出良好的抗菌谱，并且在体内对铜绿假单胞菌也显示出与头孢他啶类似或稍强的活性。
• WO2007/96740
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5504076A
  申请人：——

  公开号：US5504076A

  公开（公告）日：1996-04-02