4-二甲基氨基-7-(4-乙基-苯基)-7H-9-硫-1,5,7-三氮杂芴-8-酮 | 869802-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-二甲基氨基-7-(4-乙基-苯基)-7H-9-硫-1,5,7-三氮杂芴-8-酮
• 英文名称: 9-dimethylamino-3-(4-ethylphenyl)-3H-5-thia-1,3,6-triazafluoren-4-one
• 英文别名: 4-Dimethylamino-7-(4-ethyl-phenyl)-7H-9-thia-1,5,7-triaza-fluoren-8-one；13-(dimethylamino)-5-(4-ethylphenyl)-8-thia-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(13),2(7),3,9,11-pentaen-6-one
• CAS: 869802-44-8
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄OS
• 分子量: 350.444
• InChiKey: VCUKKMIXURRDKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二甲基氨基-7-(4-乙基-苯基)-7H-9-硫-1,5,7-三氮杂芴-8-酮 在 苯酐 、 过氧化脲素 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以20%的产率得到5-(4-ethylphenyl)-N,N-dimethyl-6-oxo-8-thia-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(13),2(7),3,9,11-pentaen-13-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship of Triazafluorenone Derivatives as Potent and Selective mGluR1 Antagonists

  摘要：

  SAR (structure -activity relationship) studies of triazafluorenone derivatives as potent mGIuR1 antagonists are described. The triazafluorenone derivatives are non-amino acid derivatives and noncompetitive mGluR1 antagonists that bind at a putative allosteric recognition site located within the seven-transmembrane domain of the receptor. These triazafluorenone derivatives are potent, selective, and systemically active mGluR1 antagonists. Compound 1n, for example, was a very potent mGIuR1 antagonist IC50 = 3 nM) and demonstrated full efficacy in various in vivo animal pain models.

  DOI：

  10.1021/jm0504407
• 作为产物：
  描述：

  甲基3-氨基-4-(二甲基氨基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-二甲基氨基-7-(4-乙基-苯基)-7H-9-硫-1,5,7-三氮杂芴-8-酮
  参考文献：
  名称：

  选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂在神经性疼痛模型中脑/血浆比例与功效之间的相关性。

  摘要：

  我们发现了一种新型，有效和选择性的三氮杂芴酮系列代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）拮抗剂，在各种大鼠疼痛模型中均具有功效。这些三氮杂芴酮类似物的药代动力学和药效学特征表明，这些mGluR1拮抗剂的脑/血浆比例对于在神经性疼痛模型中实现疗效很重要。这种相关性可以用来指导我们体内的SAR（结构-活性关系）修饰。例如，化合物4a的脑/血浆比例为0.34，仅在神经性疼痛模型中显示出中等功效。另一方面，脑/血浆比例为2.70的拮抗剂4b在神经性疼痛模型中完全有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.053

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MGLUR1 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DU MGLUR1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2006002051A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  In its many embodiments, the present invention provides tricyclic compounds of Formula (I) (wherein J1-J4, X, and R1-R5 are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimer's disease.

  在其多种实施方式中，本发明提供了式(I)的三环化合物（其中J1-J4，X和R1-R5如本文所定义），作为代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂，特别是选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂，含有该化合物的制药组合物，以及使用该化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（例如mGluR1）相关的疾病的治疗方法，如疼痛，偏头痛，焦虑，尿失禁和神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病。
• Antagonists of the mGlu receptor and uses thereof
  申请人：Stewart O. Andrew

  公开号：US20060189639A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The present invention discloses compounds of general formula (I) wherein X 1 -X 4 and R 1 -R 3 are as defined in the description. The present invention also discloses methods of treatment for pain, neurodegeneration and convulsive states in a host mammal in need thereof, and pharmaceutical compositions including those compounds.

  本发明揭示了一般式(I)的化合物，其中X1-X4和R1-R3如描述中所定义。本发明还揭示了治疗疼痛、神经退行性和惊厥状态的方法，以及包括这些化合物的制药组合物，适用于需要的哺乳动物宿主。
• mGluR1 Antagonists as therapeutic agents
  申请人：Matasi J. Julius

  公开号：US20060167029A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  In its many embodiments, the present invention provides tricyclic compounds of formula I (wherein J 1 -J 4 , X, and R 1 -R 5 are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimer's disease.

  在许多实施方案中，本发明提供了式 I 的三环化合物（其中 J 1 -J 4 、X 和 R 1 -R 5 如本文所定义）作为代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂，特别是作为选择性代谢型谷氨酸受体 1 拮抗剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（如 mGluR1）相关疾病（如疼痛、偏头痛、焦虑、尿失禁和神经退行性疾病，如阿尔茨海默病）的方法。
• WO2006/81072
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MGLUR1 ANTAGONISTS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1765829B1

  公开（公告）日：2010-07-07