(1S,5R)-3,6-二羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基乙酸酯 | 181229-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (1S,5R)-3,6-二羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基乙酸酯
• 中文别名: 苯丁酰胺,α,γ-二羰基-4-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-
• 英文名称: 3α-hydroxy-6β-acetoxytropane
• 英文别名: (6R)-3α-hydroxy-6β-acetoxytropane；(1R,3R,5S,6R)-3-Hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-6-yl acetate；[(1R,3R,5S,6R)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-6-yl] acetate
• CAS: 181229-99-2
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: AEVQETQLKSVJET-DOLQZWNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-3,6-二羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基乙酸酯 、 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以7.022 g的产率得到(1R,3R,5S,6R)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-6-yl acetate (2R,3R)-2,3-bis(benzoyloxy)succinate
  参考文献：
  名称：

  The absolute configuration plays an important role in muscarinic activity of BGT-A and its analogs

  摘要：

  Both enantiomers of 2, 3, and 4, three bioactive analogs of muscarinic agonist BGT-A were prepared respectively and underwent functional studies and radioreceptor binding assays. 6S enantiomers of 2, 3, and 4 showed obvious muscarinic activity, while 6R ones elicited little muscarinic activity by functional studies. Besides, the affinity of 6S enantiomers of 2, 3, and 4 was greatly larger than that of their 6R enantiomers respectively. All these pharmalogical results indicated the 6S configuration was beneficial for the active BGT-A analogs to bind with the muscarinic receptors. The finding was in good agreement with our previous SAR study to BGT-A and its active analogs by computational approach. The understanding to the relationship between muscarinic activity and absolute configuration will provide the basis for successive screening of BGT-A analogs as effective muscarinic agonists or antagonists in clinical use. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.047
• 作为产物：
  描述：

  (-)-6-hydroxytropinone acetate 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到(1S,5R)-3,6-二羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  托品酮的对映选择性开环。托烷生物碱的新条目

  摘要：

  托品酮的烯醇锂与氯甲酸烷基酯反应生成 6-N-碳烷氧基-N-甲基-2-环庚烯酮 (4)。如果手性氨基锂（衍生自光学纯胺 5-7）在添加剂存在下用于托品酮的去质子化，则可以对映选择性地以高达 95% 的 ee 生产这些化合物。LiCl、LiBr、LiF、LiClO4、CeCl3、ZnCl2、LiOH、TMEDA、HMPA 和 DMPU 等添加剂对这种去质子化开环序列的对映选择性的影响从轻微到非常大，具体取决于手性酰胺 - 添加剂组合。当手性、C2 对称的双-α,α'-甲基苄基酰胺锂 (Li-5a) 与一当量的 LiCl 一起使用时，观察到对映选择性的显着增加。该试剂最好由相应的胺盐酸盐和 n-BuLi（2 当量）原位生成。

  DOI：

  10.1139/v97-091

文献信息

• The effect of absolute configuration on activity, subtype selectivity (M3/M2) of 3α-acyloxy-6β-acetoxyltropane derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists
  作者：Zhi-Peng Wang、Hui-Zhong Liu、Liang Zhu、You-Min Hu、Yong-Yao Cui、Yin-Yao Niu、Yang Lu、Hong-Zhuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.052

  日期：2013.3

  muscarinic M3 or M2 receptors and elicited antagonistic activity. Furthermore, the muscarinic M3 activity and subtype selectivity (M3/M2) of 6S enantiomers could be improved by increasing the electron density of carbonyl oxygen or introducing methylene group between the carbonyl and phenyl ring in C-3α position. Understanding the effect of absolute configuration on activity, subtype selectivity (M3/M2)

  3α酰氧基6β-acetoxyltropane衍生物的两种对映体1 - 4分别和后行制备功能性研究和放射性受体结合测定。通过功能研究，6 S对映异构体显示出明显的毒蕈碱M3，M2拮抗活性，而6 R对映异构体几乎没有毒蕈碱活性。此外，6 S对映体与大鼠下颌腺的毒蕈碱M3受体，大鼠左心房的M2受体的亲和力远大于相应的6 R对映体。所有这些药理结果表明6 S构型有利于3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托环烷衍生物与毒蕈碱型M3或M2受体结合并引起拮抗活性。此外，可以通过增加羰基氧的电子密度或在C-3α位置的羰基和苯环之间引入亚甲基来提高6 S对映异构体的毒蕈碱M3活性和亚型选择性（M3 / M2）。了解绝对构型对活性的影响，3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托烷衍生物的亚型选择性（M3 / M2）将为设计具有高活性，低副作用或低毒性的毒蕈碱M3拮抗剂提供线索。