6-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1407964-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-methoxyphenyl)-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1407964-91-3
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 258.301
• InChiKey: CWFIPLWVGULPCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 盐酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的6-取代的Thieno [3,2-d]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01391
• 作为产物：
  描述：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  C-4和C-6取代的噻吩并嘧啶的合成中的路线选择

  摘要：

  已经研究了三种不同的制备6-芳基-N-（1-芳基乙基）噻吩并嘧啶丁-4-胺的途径。首先，研究了在6-溴-4-氯噻吩并嘧啶上进行选择性铃木反应的可能性。在Pd（PPh 3）4催化的情况下，可以通过降低反应的水含量或使用较少的富电子Pd配体来提高C-6处单芳基化的偏好。用Pd（OAc）2或Pd 2（dba）3可获得最高的选择性，而与电子含量更高的Pd（PPh 3）4的反应特别是XPhos产生的单/双耦合产品比率较低。其次，测试了避免该选择性问题的两种替代策略。在二恶烷/水中使用Pd（PPh 3）4时，对6-溴噻吩并嘧啶-4（3 H）-1的C-6的Suzuki反应以70-89％的产率进行。在4-氨基-6-溴-噻吩并嘧啶上的类似条件（八个实例）得到67-95％的收率。该反应可以用在邻，间和对位中含有未保护的酚基的硼酸进行职位。通过延长反应时间，与空间拥挤的芳基硼酸偶联也是有效的。根据芳基硼酸的性质

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.090

文献信息

• Pharmacophore Mapping of Thienopyrimidine-Based Monophosphonate (ThP-MP) Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase
  作者：Jaeok Park、Chun Yuen Leung、Alexios N. Matralis、Cyrus M. Lacbay、Michail Tsakos、Guillermo Fernandez De Troconiz、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01888

  日期：2017.3.9

  Recent drug discovery efforts have focused primarily on allosteric inhibition of hFPPS and the discovery of non-bisphosphonate drugs for potentially treating nonskeletal diseases. Hit-to-lead optimization of a new series of thienopyrimidine-based monosphosphonates (ThP-MPs) led to the identification of analogs with nanomolar potency in inhibiting hFPPS. Their interactions with the allosteric pocket of

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPS）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。