(5R,6S)-3-(2-(fur-2-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-6-phenyl-7-aza-1-oxa-spiro[4.5]dec-3-ene | 205370-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (5R,6S)-3-(2-(fur-2-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-6-phenyl-7-aza-1-oxa-spiro[4.5]dec-3-ene
• 英文别名: (5R,10S)-3-[2-(furan-2-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-10-phenyl-1-oxa-9-azaspiro[4.5]dec-3-ene
• CAS: 205370-71-4
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃NO₃
• 分子量: 441.45
• InChiKey: AGWJGDTVYPTKJS-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

文献信息

• SPIRO-AZACYCLIC DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0929554A1

  公开（公告）日：1999-07-21
• US6046195A
  申请人：——

  公开号：US6046195A

  公开（公告）日：2000-04-04
• [EN] SPIRO-AZACYCLIC DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES SPIRO-AZACYCLIQUES, PREPARATION DE CES DERIVES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE LA TACHYKININE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998013369A1

  公开（公告）日：1998-04-02

  (EN) Substituted spiro-azacyclic derivatives of structural formula (I), wherein R1 represents hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C3-7cycloalkyl optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, C2-6alkenyloxy, C3-7cycloalkoxy, phenoxy, benzyloxy, cyano, halogen, NR11COR14, NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra or OSO2Ra; R2 represents hydrogen, halogen, C1-6alkyl or C1-6alkoxy; or when R2 is adjacent to R1, they may be joined together such that there is formed a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing one or two oxygen atoms; R3 represents an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms, selected from nitrogen, oxygen and sulphur; R4 represents hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl or C1-4alkyl substituted by C1-4alkoxy; R5 represents hydrogen, halogen, C1-6alkyl, trifluoromethyl or C1-6alkoxy substituted by C1-4alkoxy; R6 represents hydrogen, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, optionally substituted C1-6alkyl; or R6 represents a group of the formula -CH2C$m(Z)CCH2NR7R8; or R6 represents C1-6alkyl, optionally substituted by oxo, substituted by a 5-membered or 6-membered heterocyclic ring containing 1, 2 or 3 nitrogen atoms optionally substituted by =O or =S and optionally substituted by a group of the formula ZNR7R8; R9 and R10 each independently represents hydrogen, halogen, C1-6alkyl, CH2ORd, oxo, CO2Ra or CONRaRb; p is zero or 1; q is 1 or 2; and X represents -CH2- or -CH2CH2-; Y represents -CH=, -CH2-, -CH2CH= or -CH2CH2-, with the proviso that the sum total of carbon atoms in X+Y is 2 or 3; and when X is -CH2- and Y is -CH= or -CH2CH=, the broken line represents a double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are tachykinin receptor antagonists of use, for example, in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés spiro-azacycliques substitués représentés par la formule (I) dans laquelle R1 est hydrogène, hydroxy, alkyle C1-6, alkényle C2-6, cycloalkyle C3-7, alkyle éventuellement substitué, alcoxy éventuellement substitué, alkényloxy C2-6, cycloalcoxy C3-7, phénoxy, benzyloxy, cyano, halogène, NR11COR14, NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra ou OSO2Ra; R2 est hydrogène, halogène, alkyle C1-6 ou alcoxy C1-6; ou lorsque R2 est adjacent à R1, ils peuvent être reliés de façon à former un noyau saturé ou insaturé, à 5 ou 6 éléments, contenant un ou deux atomes d'oxygène; R3 est un groupe hétérocyclique, aromatique, à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué, contenant 1, 2, 3 ou 4 hétéroatomes, sélectionnés parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; R4 est hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, nitro, cyano, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, alkényle C2-6, alkynyle C2-6 ou alkyle C1-4 substitué par alcoxy C1-4; R5 est hydrogène, halogène, alkyle C1-6, trifluorométhyle ou alcoxy C1-6 substitué par alcoxy C1-4; R6 est hydrogène, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, alkyle C1-6 éventuellement substitué, ou bien R6 est un groupe représenté par la formule -CH2C$m(Z)CCH2NR7R8, ou bien R6 est un alkyle C1-6, éventuellement substitué par un oxo, substitué par un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments, contenant 1, 2 ou 3 atomes d'azote éventuellement substitués par =O ou =S et éventuellement substitués par un groupe représenté par la formule ZNR7R8; R9 et R10 sont chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle C1-6, CH2ORd, oxo, CO2Ra ou CONRaRb; p est égal à 0 ou 1; q est égal à 1 ou 2; et X est -CH2- ou -CH2CH2-; Y représente -CH=, -CH2-, -CH2CH= ou -CH2CH2- à condition que la somme totale des atomes de carbone dans X+Y soit égale à 2 ou 3 et lorsque X est -CH2- et Y est -CH= ou -CH2CH=, la ligne brisée représente une double liaison. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces dérivés. Ces dérivés sont des antagonistes des récepteurs de la tachykinine utiles, par exemple, s'agissant de prévenir ou de traiter la douleur, l'inflammation, la migraine, les vomissements et les névralgies postherpétiques.