(R)-tert-butyl 3-(methylsulfonamidomethyl)piperidine-1-carboxylate | 1002359-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(methylsulfonamidomethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl (3R)-3-{[(methanesulfonyl)amino]methyl}piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(methanesulfonamidomethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1002359-95-6
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 292.4
• InChiKey: AOVBETVUJPUVSZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  401.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(methylsulfonamidomethyl)piperidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (R)-N-((1-(2-amino-5-chloro-3-nitropyridin-4-yl)piperidin-3-yl)methyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Aurora 异构体选择性：咪唑并[4,5-b] 吡啶衍生物作为细胞中 Aurora-A 激酶的高选择性抑制剂的设计和合成

  摘要：

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索

  DOI：

  10.1021/jm401115g
• 作为产物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 (S)-1-Boc-3-氨甲基哌啶 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以90%的产率得到(R)-tert-butyl 3-(methylsulfonamidomethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Aurora 异构体选择性：咪唑并[4,5-b] 吡啶衍生物作为细胞中 Aurora-A 激酶的高选择性抑制剂的设计和合成

  摘要：

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索

  DOI：

  10.1021/jm401115g

文献信息

• Aurora Isoform Selectivity: Design and Synthesis of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine Derivatives as Highly Selective Inhibitors of Aurora-A Kinase in Cells
  作者：Vassilios Bavetsias、Amir Faisal、Simon Crumpler、Nathan Brown、Magda Kosmopoulou、Amar Joshi、Butrus Atrash、Yolanda Pérez-Fuertes、Jessica A. Schmitt、Katherine J. Boxall、Rosemary Burke、Chongbo Sun、Sian Avery、Katherine Bush、Alan Henley、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Richard Bayliss、Spiros Linardopoulos、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm401115g

  日期：2013.11.27

  differences, crystal structures of ligand–Aurora protein interactions formed the basis of a design principle for imidazo[4,5-b]pyridine-derived Aurora-A-selective inhibitors. Guided by a computational modeling approach, appropriate C7-imidazo[4,5-b]pyridine derivatization led to the discovery of highly selective inhibitors, such as compound 28c, of Aurora-A over Aurora-B. In HCT116 human colon carcinoma cells

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索