已经描述了在骨架酰胺连接体上固体支持的穴状双环肽(1-5)的固体支持的合成的直接方法。对于分支,使用了两个新颖易用的构建块,即。N-(4-甲氧基三苯甲基)-N-(2-
硝基苯磺酰基)保护的N,N-双(2-
氨基乙基)-
β-丙氨酸(6)和N-(9-
芴基甲氧基羰基)保护的
亚氨基二乙酸单烯丙基酯(7) ,已被雇用。合成的关键步骤如下:(i)将一个
氨基酸和6个
氨基酸逐步偶联至接头的仲
氨基上;(ii)使用7作为倒数第二个和叔丁氧羰基(Boc)保护的甘
氨酸作为最后一个
氨基酸,通过Fmoc
化学除去2-
硝基苯磺酰基和
SPPS;(iii)通过Fmoc
化学去除4-甲氧基三苯甲基保护和随后的
SPPS;(iv)除去烯丙基和Fmoc基团,然后环化;(v)除去Boc和叔丁基,然后环化。从载体上的最终裂解和苄基衍生的保护基的去除得到所需的双环产物。