(EZ)-17-cyanomethylen-5β-androstane-3β,14β-diol | 74071-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (EZ)-17-cyanomethylen-5β-androstane-3β,14β-diol
• CAS: 74071-04-8
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₂
• 分子量: 329.483
• InChiKey: YEUPWTJGQSJLPH-YSPFXGIPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  64.25
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (EZ)-17-cyanomethylen-5β-androstane-3β,14β-diol 在 镍 吡啶 、 盐酸 、 sodium hypophosphite 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 17(E)-21[(Z)-(2-dimethylaminoethoxy)imino]-5β-pregn-17-ene-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  氰甲基磷酸二乙酯 、 3β,14β-dihydroxyandrostan-17-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到(EZ)-17-cyanomethylen-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  3个beta，14个beta-dihydroxy-5 beta-雄烷和3个beta-hydroxy-14-oxoseco-D-5 beta-雄烷的17种α-O-（氨基烷基）肟衍生物作为Na（+），K（+ ）洋地黄受体处的-ATP酶。

  摘要：

  一系列的3 beta，14 beta-dihydroxy-5 beta-雄甾烷和3 beta-hydroxy-14-oxoseco-D-5 beta的洋地黄Na（+），K（+）-ATPase受体的合成和结合亲和力报道了带有17个α-（氨基烷氧基）亚氨基链的-雄甾烷衍生物。还研究了一些衍生物的正性肌力。我们最近提出的分子与洋地黄受体相互作用的模型被用来设计这些化合物。在此基础上，预测了设计新型Na（+），K（+）-ATPase抑制剂的可能性，而不受D环区域经典洋地黄骨架的立体化学的约束。这两个系列中最有效的化合物（EZ）-17 alpha- [2-[（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -5β-雄甾烷3β的结合亲和力，14β-二醇（6f）和（EZ）-3β-羟基-17α-[2-[（（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -14,15-seco-5β-雄烷-14-一（24c ）比有效的天然化合物洋地黄毒苷

  DOI：

  10.1021/jm0109208