2-(4'-Methylphenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one | 118258-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 2-(4'-Methylphenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3(2H)-one；2-(4-Methylphenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3-one
• CAS: 118258-08-5
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂OS
• 分子量: 322.431
• InChiKey: AMYWQZDTXGRHKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯肼盐酸盐 、 5-Oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzothiepin-4-acetic acid 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以53%的产率得到2-(4'-Methylphenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  缩合哒嗪衍生物的合成研究。IV。2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-ones及其相关化合物的合成及抗焦虑活性。

  摘要：

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2556

文献信息

• Benzothiepino (5,4-c) pyridazine compounds and their pharmaceutical uses
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0281045A1

  公开（公告）日：1988-09-07

  A benzothiepino[5,4-c]pyridazine compound of the formula: wherein R¹ and R² are the same or different and each is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, hydroxy, amino, nitro, cyano, C₁₋₄ alkyl, C₁₋₄ alkoxy, or C₂₋₅ alkanoylamino, R³ is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, hydroxy-C₁₋₄ alkyl, C₂₋₅ alkanoyloxy-C₁₋₄ alkyl, aryl, aryl-C₁₋₄ alkyl, heteroaryl, or substituted aryl, aryl-C₁₋₄ or heteroaryl by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of halogen, trifluoromethyl, hydroxy, amino, nitro, cyano, C₁₋₄ alkyl, C₁₋₄ alkoxy and C₂₋₅ alkanoylamino on the aromatic ring, n is 0, 1 or 2, and the bond ---- between the 4-position and the 4a-position is single bond or double bond. Said compounds exhibit anti-anxietic activity and are useful as anti-anxiety agent.

  一种式中的苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪化合物： 其中R¹和R²相同或不同，且各自为氢、卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基、C₁₋₄烷基、C₁₋₄烷氧基或C₂₋₅烷酰氨基、R³ 是氢、C₁₋₈烷基、羟基-C₁₋₄ 烷基、C₂₋₅烷酰氧基-C₁₋₄ 烷基、芳基、芳基-C₁₋₄ 烷基、杂芳基或取代的芳基、被 1 至 3 个取代基取代的芳基-C₁₋₄或杂芳基，这些取代基选 自卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基、C₁₋₄ 烷基组成的组、芳环上的 C₁₋₄ 烷氧基和 C₂₋₅ 烷酰胺，n 为 0、1 或 2，且 4 位和 4a 位之间的键 ---- 为单键或双键。 上述化合物具有抗焦虑活性，可用作抗焦虑剂。
• NAKAO, TORU;KAWAKAM, MINORU;OBATA, MINORU;MORITA, KENJI
  作者：NAKAO, TORU、KAWAKAM, MINORU、OBATA, MINORU、MORITA, KENJI

  DOI：——

  日期：——
• US4849421A
  申请人：——

  公开号：US4849421A

  公开（公告）日：1989-07-18
• Studies on the Synthesis of Condensed Pyridazine Derivatives. IV. Synthesis and Anxiolytic Activity of 2-Aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-c)pyridazin-3(2H)-ones and Related Compound.
  作者：Tohru NAKAO、Minoru OBATA、Minoru KAWAKAMI、Kenji MORITA、Hiroshi TANAKA、Yasuto MORIMOTO、Shuzo TAKEHARA、Takashi YAKUSHIJI、Tetsuya TAHARA

  DOI：10.1248/cpb.39.2556

  日期：——

  A series of 2-aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3(2H)- ones and related compounds were synthesized and evaluated for their ability to displace 3H-diazepam from rat brain membranes in vitro, and to prevent bicuculline induced convulsions in mice in vivo. Compounds with a 4'-methoxyphenyl (36) or 4'-chlorophenyl group (37, 39--42) as 2-aryl substituents showed prominent activities in

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。