LP1 | 1243283-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: LP1
• 英文别名: 3-[(2R,6R,11R)-8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano-3-benzazocin-3(2H)-yl]-N-phenylpropanamide；3-[(1R,9R,13R)-4-hydroxy-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-10-yl]-N-phenylpropanamide
• CAS: 1243283-92-2
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量: 364.488
• InChiKey: VGNUFLUEYYNYCK-POCHDABASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LP1 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到(2R,6R,11R)-3-(3-anilinopropyl)-6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  LP1 衍生物的合成和构效关系：N-甲基-N-苯乙氨基类似物作为新型 MOR 激动剂

  摘要：

  cis-(-)-N-normetazocine 衍生物的阿片类药物药理学特征深受其 N 取代基性质的影响。在这里，我们的工作重点是先导 LP1 的新型衍生物的合成和药理学评价，LP1 是一种多靶点阿片类镇痛化合物，具有 N-苯基丙酰胺取代基。LP1 衍生物 5a-d 和 6a-d 的特征在于 N-取代基上的灵活基团，使它们能够相对于顺-(-)-N-去甲甲佐辛核重新定位，从而在 mu、delta 和 kappa 产生不同的药理学特征阿片受体（MOR、DOR 和 KOR）在体外和体内试验中。在该系列中，具有最佳体外和体内特性的化合物 5c 产生了一种 MOR 激动剂，在竞争性结合测定中其 KiMOR 为 6.1 nM，IC50 值为 11。在稳定表达 MOR 的 HEK293 细胞中测量 cAMP 积累时，5 nM 和 72% 的 Imax，其功效略低于 LP1。此外，在急性热伤害感受的小鼠模型中，腹膜内给药的化合物

  DOI：

  10.3390/molecules23030677
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 LP1
  参考文献：
  名称：

  LP1 衍生物的合成和构效关系：N-甲基-N-苯乙氨基类似物作为新型 MOR 激动剂

  摘要：

  cis-(-)-N-normetazocine 衍生物的阿片类药物药理学特征深受其 N 取代基性质的影响。在这里，我们的工作重点是先导 LP1 的新型衍生物的合成和药理学评价，LP1 是一种多靶点阿片类镇痛化合物，具有 N-苯基丙酰胺取代基。LP1 衍生物 5a-d 和 6a-d 的特征在于 N-取代基上的灵活基团，使它们能够相对于顺-(-)-N-去甲甲佐辛核重新定位，从而在 mu、delta 和 kappa 产生不同的药理学特征阿片受体（MOR、DOR 和 KOR）在体外和体内试验中。在该系列中，具有最佳体外和体内特性的化合物 5c 产生了一种 MOR 激动剂，在竞争性结合测定中其 KiMOR 为 6.1 nM，IC50 值为 11。在稳定表达 MOR 的 HEK293 细胞中测量 cAMP 积累时，5 nM 和 72% 的 Imax，其功效略低于 LP1。此外，在急性热伤害感受的小鼠模型中，腹膜内给药的化合物

  DOI：

  10.3390/molecules23030677

文献信息

• Evaluation of N-substitution in 6,7-benzomorphan compounds
  作者：Lorella Pasquinucci、Orazio Prezzavento、Agostino Marrazzo、Emanuele Amata、Simone Ronsisvalle、Zafiroula Georgoussi、Danai-Dionysia Fourla、Giovanna M. Scoto、Carmela Parenti、Giuseppina Aricò、Giuseppe Ronsisvalle

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.005

  日期：2010.7

  6,7-Benzomorphan derivatives, exhibiting different mu, delta, and kappa receptor selectivity profiles depending on the N-substituent, represent a useful skeleton for the synthesis of new and better analgesic agents. In this work, an aromatic ring and/or alkyl residues have been used with an N-propanamide or N-acetamide spacer for the synthesis of a new series of 5,9-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan derivatives (12-22). Data obtained by competition binding assays showed that the mu opioid receptor seems to prefer an interaction with the 6,7-benzomorphan ligands having an N-substituent with a propanamide spacer and less hindered amide. Highly stringent features are required for delta receptor interaction, while an N-acetamide spacer and/or bulkier amide could preferentially lead to kappa receptor selectivity. In the propanamide series, compound 12 (named LP1) displayed high mu affinity (K(i) = 0.83 nM), good delta affinity (K(i) = 29 nM) and low affinity for the kappa receptor (K(i) = 110 nM), with a selectivity ratio delta/mu and kappa/mu of 35.1 and 132.5, respectively. Further, in the adenylyl cyclase assay, LP1 displayed a mu/delta agonist profile, with IC(50) values of 4.8 and 12 nM at the mu and delta receptors, respectively. The antinociceptive potency of LP1 in the tail-flick test after sc administration in rat was comparable with the potency of morphine (ED(50) = 2.03 and 2.7 mg/kg, respectively), and was totally reversed by naloxone. LP1, possessing a mu/delta agonist profile, could represent a lead in further developing benzomorphan-based ligands with potent in vivo analgesic activity and a reduced tendency to induce side effects. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of LP1 Derivatives: N-Methyl-N-phenylethylamino Analogues as Novel MOR Agonists
  作者：Rita Turnaturi、Carmela Parenti、Orazio Prezzavento、Agostino Marrazzo、Paschalina Pallaki、Zafiroula Georgoussi、Emanuele Amata、Lorella Pasquinucci

  DOI：10.3390/molecules23030677

  日期：——

  lower efficacy than LP1. Moreover, in a mouse model of acute thermal nociception, compound 5c, intraperitoneally administered, exhibits naloxone-reversed antinociceptive properties with an ED50 of 4.33 mg/kg. These results expand our understanding of the importance of N-substituent structural variations in the opioid receptor profile of cis-(−)-N-normetazocine derivatives and identify a new MOR agonist

  cis-(-)-N-normetazocine 衍生物的阿片类药物药理学特征深受其 N 取代基性质的影响。在这里，我们的工作重点是先导 LP1 的新型衍生物的合成和药理学评价，LP1 是一种多靶点阿片类镇痛化合物，具有 N-苯基丙酰胺取代基。LP1 衍生物 5a-d 和 6a-d 的特征在于 N-取代基上的灵活基团，使它们能够相对于顺-(-)-N-去甲甲佐辛核重新定位，从而在 mu、delta 和 kappa 产生不同的药理学特征阿片受体（MOR、DOR 和 KOR）在体外和体内试验中。在该系列中，具有最佳体外和体内特性的化合物 5c 产生了一种 MOR 激动剂，在竞争性结合测定中其 KiMOR 为 6.1 nM，IC50 值为 11。在稳定表达 MOR 的 HEK293 细胞中测量 cAMP 积累时，5 nM 和 72% 的 Imax，其功效略低于 LP1。此外，在急性热伤害感受的小鼠模型中，腹膜内给药的化合物