(±)-6-((dimethylamino)methyl)-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-enone | 1395280-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (±)-6-((dimethylamino)methyl)-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-enone
• 英文别名: (+/-)-6-((Dimethylamino)methyl)-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl) cyclohex-2-enone；6-[(dimethylamino)methyl]-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1395280-12-2
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₃
• 分子量: 289.334
• InChiKey: MRURIDYMVHCNJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-6-((dimethylamino)methyl)-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-enone 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 163.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 (±)-6-((dimethylamino)methyl)-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-enone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL-SUBSTITUTED FUSED BICYCLIC PYRIDAZINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDAZINE BICYCLIQUES CONDENSÉS SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE ARYLE

  摘要：

  本发明提供了一种如下所述的化合物(I)，以及其药用可接受的盐、对映体、旋转异构体、互变异构体或消旋体。还提供了使用化合物(I)治疗由PIM激酶介导的疾病或病况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014099880A1

文献信息

• TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225061A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物： 如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• ARYL-SUBSTITUTED FUSED BICYCLIC PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：BURGER Matthew

  公开号：US20150336960A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention provides a compound of formula (I) as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula (I), and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、对映体、旋转异构体、互变异构体或外消旋体。还提供了使用式（I）化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或病况的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。
• FURO- AND THIENO-PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：EP3036238A1

  公开（公告）日：2016-06-29
• [EN] TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOHEXYLE TÉTRASUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012120415A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention provides a compound of formula (I) as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.
• [EN] FURO- AND THIENO-PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FURO- ET THIÉNO-PYRIDINECARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES PIM
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015027124A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present disclosure describes furo-and thieno-pyridine carboxamide compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is S or 0; A5 is N or C-R5. CyA is a 5 to 6 membered monocyclic heteroaryl group, wherein the ring atoms of the heteroaryl group forming CyA consist of carbon atoms and 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, 0 and S, and wherein the 5 to 6 membered monocyclic heteroaryl group forming CyA is unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 RA; CyB is C6-10aryl, C3-7cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl or 4-10 membered heterocycloalkyl wherein the ring atoms of the ring atoms of the heteroaryl or heterocycloalkyl forming CyB consist of carbon atoms and 1, 2 or 3 heteroatoms selected from 0, N and S, and wherein each of said C6-10aryl, C3-7cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl or 4-10 membered heterocycloalkyl forming CyB is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 RB; R2 is H, halogen or NH2; and R5, R6 and R7 are as defined in claim 1; The compounds inhibit the activity of the Pim kinases, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.