tert-butyl 2-(tritylthio) ethyl (2-(2-(tritylthio)ethylamino)ethyl)carbamate | 549514-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-(tritylthio) ethyl (2-(2-(tritylthio)ethylamino)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl 2-(tritylthio)ethyl(2-(2-(tritylthio)ethylamino)ethyl)carbamate；S,S'-bis-triphenylmethyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-1,2-ethylenedicysteamine；S,S'-bis-trityl-N-(tert-butoxycarbonyl)-1,2-ethylenedicysteamine；TRT-Boc-BAT；Tr-Boc-BAT；tert-butyl N-(2-tritylsulfanylethyl)-N-[2-(2-tritylsulfanylethylamino)ethyl]carbamate
• CAS: 549514-84-3
• 化学式: C₄₉H₅₂N₂O₂S₂
• 分子量: 765.096
• InChiKey: RRIPIPMKEXYJAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  807.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(tritylthio) ethyl (2-(2-(tritylthio)ethylamino)ethyl)carbamate 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 8-Fluoro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid 3-[{2-[tert-butoxycarbonyl-(2-tritylsulfanyl-ethyl)-amino]-ethyl}-(2-tritylsulfanyl-ethyl)-amino]-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, radio-LC-MS analysis and biological evaluation of99mTc-techmazenil

  摘要：

  具有氟马西尼生物学特性的 99mTc 标记化合物可用于测定中风发作后的神经元活力。因此，我们通过将 Ro-15-3890（一种带有羧酸基团而不是乙酯的氟马西尼代谢物）与带有 3-羟丙基侧链 (3-羟丙基-BAT) 的双氨基双硫醇四配体偶联来进行衍生化，以实现标记含锝-99m。通过 RP-HPLC 纯化后，在“一锅”反应中对配体进行脱保护和标记，得到 Ro-15-3890 的 99mTc-BAT-丙酯 (99mTc-techmazenil)。对孤立主峰的放射 LC-MS 分析显示了预期的 99mTc-techmazenil 的分子离子质量 (608.0618)。在正常小鼠中研究了 99mTc-techmazenil 的生物分布，结果表明该示踪剂主要通过肝胆系统从血浆中清除，并且在大脑中的摄取量非常低。对小鼠脑切片的体外结合研究表明，techmazenil 不与苯二氮卓受体结合。版权所有 © 2004 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.813
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(tritylthio) ethyl (2-(2-(tritylthio)ethylamino)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, radio-LC-MS analysis and biodistribution in mice of99mTc-NIM-BAT

  摘要：

  S,S′-双-三苯甲基-N-BOC-1,2-乙二胺二硫醇（S,S′-bis-trityl-N-BOC-BAT）通过丙烯间隔基与2-硝基咪唑（NIM）结合，以提供一种潜在的锝-99m标记乏氧示踪剂的前体。为了进行锝-99m标记，开发了一种两步一锅法程序，包括在温和酸性条件下加热去保护配体，然后在SnCl2、酒石酸盐和99mTcO的存在下进行交换标记。标记反应混合物通过电喷雾放射性LC-MS进行分析，观察到的质谱与预测的oxo-Tc(V)-NIM-BAT结构相符。99mTc-NIM-BAT通过RP-HPLC纯化，并在正常小鼠中于10分钟和4小时后进行生物分布评估。99mTc-NIM-BAT主要通过肝胆排泄从血浆中清除。版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.698

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel technetium-99m-labeled phenylquinoxaline derivatives as single photon emission computed tomography imaging probes targeting β-amyloid plaques in Alzheimer's disease
  作者：Shimpei Iikuni、Masahiro Ono、Keiichi Tanimura、Hiroyuki Watanabe、Masashi Yoshimura、Hideo Saji

  DOI：10.1039/c6ra28395k

  日期：——

  The development of an imaging probe targeting β-amyloid (Aβ) plaques in Alzheimer's disease labeled with technetium-99m, the most commonly used radioisotope for clinical diagnoses, has been strongly anticipated. In this study, we synthesized three novel 99mTc complexes with the phenylquinoxaline scaffold and evaluated their properties for imaging Aβ plaques. The 99mTc and corresponding Re complexes

  人们强烈期望开发出针对以in-99m标记的阿尔茨海默氏病中针对β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的成像探针，这是临床诊断中最常用的放射性同位素。在这项研究中，我们合成了三种新颖的99m Tc配合物与苯基喹喔啉骨架，并评估了它们对Aβ斑块成像的特性。的99米Tc和对应Re配合物与双（氨基乙硫醇）（BAT）作为螯合配位体合成的。在体外使用重组Aβ（1-42）聚集体进行结合亲和力测定中，99m Tc标记的N，N-二甲基化苯基喹喔啉衍生物（99mTc-BAT-C3-PQ-1）和相应的Re复合物对Aβ（1-42）聚集体表现出足够的亲和力。对正常小鼠进行的体内生物分布研究表明，99m Tc-BAT-C3-PQ-1显示出适度的初始大脑摄取和合理的大脑清除能力。一种体外放射自显影检查有99米锝-BAT-C3-PQ-1显示Aβ斑块的脑组织切片的显着标签从的Tg2576转基因小鼠，但不是年龄匹配的对照。99m Tc-B
• Technetium-99m Labeled Pyridyl Benzofuran Derivatives as Single Photon Emission Computed Tomography Imaging Probes for β-Amyloid Plaques in Alzheimer’s Brains
  作者：Yan Cheng、Masahiro Ono、Hiroyuki Kimura、Masashi Ueda、Hideo Saji

  DOI：10.1021/jm201513c

  日期：2012.3.8

  Three novel 99mTc-labeled pyridyl benzofuran derivatives were tested as potential probes for imaging β-amyloid plaques using single photon emission computed tomography (SPECT). The 99mTc and corresponding rhenium complexes were synthesized with bis(aminoethanethiol) (BAT) as a chelating ligand. All Re complexes showed affinity for Aβ(1–42) aggregates (Ki = 13.6–149.6 nM). Biodistribution experiments

  测试了三种新颖的99m Tc标记的吡啶基苯并呋喃衍生物，作为使用单光子发射计算机断层扫描（SPECT）对β-淀粉样蛋白斑进行成像的潜在探针。的99米Tc和对应铼复合物用双（氨基乙硫醇）（BAT）作为螯合配体合成。所有Re复合物均显示出对Aβ（1-42）聚集体的亲和力（K i = 13.6-149.6 nM）。在正常小鼠中进行的生物分布实验表明，99m Tc标记的衍生物在大脑中显示出足够的摄取（注射后2分钟为1.41–1.80％ID / g）。值得注意的是，[ 99mTc] BAT-Bp-2表现出良好的初始摄取（2分钟时为1.80％ID / g）和合理的脑液冲洗（60分钟时为0.79％ID / g）。用[ 99m Tc] BAT-Bp-2进行的放射自显影显示，在Tg2576转基因小鼠的脑组织切片中，β-淀粉样斑块有大量标记，而在年龄匹配的对照中则没有。[ 99m Tc] BAT-Bp-2可能
• 用于生物正交反应的1,2,4,5-四嗪化合物及 其制备方法与应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN107522673B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明提供一种新型的用于生物正交反应的1,2,4,5‑四嗪化合物及其制备方法与应用。本发明还提供一类新结构的99mTc/Re标记的1,2,4,5‑四嗪化合物及其制备方法，以及其在基于生物正交反应的显像中的应用，特别是在脑显像中的应用。所述标记化合物的结构如式(I)所示：反应动力学实验表明该类分子与反式环辛烯衍生物有很高的反应活性，正常小鼠体内生物分布实验表明99mTc标记的该类分子均能够有效通过血脑屏障，而且脑清除也较快，因此可成为用于脑内生物正交反应的新型显像剂。
• ^99mTc-Labeled 2-Arylbenzothiazoles: Aβ Imaging Probes with Favorable Brain Pharmacokinetics for Single-Photon Emission Computed Tomography
  作者：Xiaoyang Zhang、Pingrong Yu、Yanping Yang、Yaqin Hou、Cheng Peng、Zhigang Liang、Jing Lu、Baian Chen、Jiapei Dai、Boli Liu、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00444

  日期：2016.10.19

  A series of 2-arylbenzothiazole derivatives conjugated with bis(aminoethanethiol) (BAT) chelating groups were designed and synthesized. A competitive binding assay-based screening was used to select seven rhenium complexes with potent binding affinity toward Aβ1–42 aggregates (Ki < 50 nM) for 99mTc labeling and further evaluation. The 99mTc-labeled probes showed good affinity and specificity to Aβ plaques in Tg mouse brain tissue in in vitro autoradiography studies. Moreover, [99mTc]14b exhibited favorable brain pharmacokinetics in normal mice (2.11% ID/g at 2 min and 0.62% ID/g at 60 min). Ex vivo autoradiography revealed extensive labeling of Aβ plaques by [99mTc]14b in the brain of Tg mice. Furthermore, we performed the first single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging study in nonhuman primates with 99mTc-labeled Aβ probes. The semiquantitative data showed that [99mTc]14b penetrated the brains of rhesus monkeys. These results indicate that [99mTc]14b could be utilized as a SPECT imaging probe for Aβ plaques.

  设计并合成了一系列与双（氨基乙硫醇）螯合基团共轭的 2-芳基苯并噻唑衍生物。通过竞争性结合测定筛选出七种对 Aβ1-42 聚集体具有强结合亲和力（Ki < 50 nM）的铼复合物，用于 99mTc 标记和进一步评估。在体外自显影研究中，99m锝标记探针对Tg小鼠脑组织中的Aβ斑块具有良好的亲和力和特异性。此外，[99mTc]14b 在正常小鼠脑部的药代动力学表现良好（2 分钟内为 2.11% ID/g，60 分钟内为 0.62% ID/g）。体内外自显影显示，[99m锝]14b 在 Tg 小鼠脑中对 Aβ 斑块进行了广泛标记。此外，我们首次在非人灵长类动物中使用 99mTc 标记的 Aβ 探针进行了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像研究。半定量数据显示，[99mTc]14b 能穿透恒河猴的大脑。这些结果表明，[99mTc]14b 可用作 Aβ 斑块的 SPECT 成像探针。
• 与Aβ斑块具有高亲和力的N₂S₂类吡啶基苯乙烯化合物
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN108299287A

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明提供一种与Aβ斑块具有高亲和力的N 2 S 2 类吡啶基苯乙烯化合物，其结构如式(I)所示： 本发明还提供式(I)化合物的制备方法及应用。在体外竞争结合实验中，该类化合物表现出对Aβ 1‑42 聚集体较高的亲和力；荧光染色实验表明该类化合物特异性地与转基因小鼠和AD病人脑切片上的Aβ斑块结合；体外放射自显影实验显示 99m Tc标记的该类分子可特异性地结合转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块；正常小鼠体内生物分布实验表明，部分 99m Tc标记的探针分子具有较高的初始脑摄取和较快的脑清除，有望开发为用于AD早期诊断的新型单光子Aβ斑块分子探针。