4-(but-3-enyl)-1-methylpiperidine | 1215013-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(but-3-enyl)-1-methylpiperidine
• 英文别名: 4-(but-3-en-1-yl)-1-methylpiperidine；4-but-3-enyl-1-methylpiperidine
• CAS: 1215013-91-4
• 化学式: C₁₀H₁₉N
• 分子量: 153.268
• InChiKey: XYHWGXVHEAKZNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(but-3-enyl)-1-methylpiperidine 生成 2,6-dichloro-N-(difluoromethyl)-4-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)butyl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-Myristoyl Transferase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US20110312921A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(but-3-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(but-3-enyl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑磺酰胺系列布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的铅优化：鉴定和评估 CNS 渗透化合物作为 2 期人类非洲锥虫病的潜在治疗方法

  摘要：

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。

  DOI：

  10.1021/jm500809c

文献信息

• Development of Small-Molecule<i>Trypanosoma brucei N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors: Discovery and Optimisation of a Novel Binding Mode
  作者：Daniel Spinks、Victoria Smith、Stephen Thompson、David A. Robinson、Torsten Luksch、Alasdair Smith、Leah S. Torrie、Stuart McElroy、Laste Stojanovski、Suzanne Norval、Iain T. Collie、Irene Hallyburton、Bhavya Rao、Stephen Brand、Ruth Brenk、Julie A. Frearson、Kevin D. Read、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201500301

  日期：2015.11

  bound in the previously reported active site, utilising a novel binding mode. This provides potential for further optimisation. The benzomorpholinone was also found to bind in a similar region. Using an X‐ray crystallography/structure‐based design approach, the benzomorpholinone series was further optimised, increasing activity against T. brucei NMT by >1000‐fold. A series of trypanocidal compounds were

  来自布氏锥虫的N-肉豆蔻酰转移酶(NMT)已在化学和生物学上被证实是人类非洲锥虫病的潜在药物靶点。我们之前报道了一些基于吡唑磺酰胺系列的非常有效的化合物的开发，这些化合物源自高通量筛选。在此，我们描述了在屏幕中也发现的噻唑烷酮和苯并吗啉支架的工作。大利什曼原虫中噻唑烷酮的 X 射线晶体结构NMT 利用一种新的结合模式显示了该化合物结合在先前报道的活性位点中。这提供了进一步优化的潜力。苯并吗啉酮也被发现在类似的区域结合。使用基于 X 射线晶体学/结构的设计方法，进一步优化了苯并吗啉酮系列，将抗布氏锥虫NMT 的活性提高了 1000 倍以上。确定了一系列具有合适体外 DMPK 特性的杀锥虫化合物，包括用于进一步开发的 CNS 暴露。需要进一步的工作来提高对人类 NMT 同种型的选择性和对布氏锥虫的活性。
• A Molecular Hybridization Approach for the Design of Potent, Highly Selective, and Brain-Penetrant <i>N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors
  作者：Justin R. Harrison、Stephen Brand、Victoria Smith、David A. Robinson、Stephen Thompson、Alasdair Smith、Kenneth Davies、Ngai Mok、Leah S. Torrie、Iain Collie、Irene Hallyburton、Suzanne Norval、Frederick R. C. Simeons、Laste Stojanovski、Julie A. Frearson、Ruth Brenk、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert、Kevin D. Read

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00884

  日期：2018.9.27

  capable of crossing the blood-brain barrier. By using CF-1 mdr1a deficient mice, we were able to demonstrate full cures in vivo in a mouse model of stage 2 African sleeping sickness. This and previous work provides very strong validation for NMT as a drug target for human African trypanosomiasis in both the peripheral and central nervous system stages of disease.

  晶体学已经指导了两个系列的布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 抑制剂的杂交，从而产生了一个新的高选择性系列。结合来自两种药效团的选择性增强元素的效果被证明是相加的，并导致化合物对 TbNMT 与 HsNMT 的选择性超过 1000 倍。混合系列的进一步优化已经确定了具有显着杀锥虫活性的化合物，能够穿过血脑屏障。通过使用 CF-1 mdr1a 缺陷小鼠，我们能够在 2 期非洲昏睡病小鼠模型中证明体内完全治愈。这项工作和以前的工作为 NMT 作为人类非洲锥虫病在外周和中枢神经系统疾病阶段的药物靶点提供了非常有力的验证。
• N-MYRISTOYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20160060224A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，及其作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• PYRAZOLYL DERIVATIVES
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及 N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，以及它们作为 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• Pyrazolyl derivatives
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076B1

  公开（公告）日：2017-05-31