N-(2,3-difluorophenyl)-7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine | 871512-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 英文名称: N-(2,3-difluorophenyl)-7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine
• 英文别名: N-(2,3-difluorophenyl)-4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-7-amine
• CAS: 871512-06-0
• 化学式: C₁₂H₆F₂N₄O₃
• 分子量: 292.201
• InChiKey: RFNNPTIQWOXZGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯胺 、 4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以54%的产率得到N-(2,3-difluorophenyl)-7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  A novel p38 MAPK docking-groove-targeted compound is a potent inhibitor of inflammatory hyperalgesia

  摘要：

  MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）p38 是炎症、炎症性疼痛和神经性疼痛的重要介质。我们最近描述过，依赖于对接沟槽的相互作用对于 p38 MAPK 介导的信号转导非常重要。因此，我们进行了虚拟筛选，以确定潜在的对接沟靶向 p38 MAPK 抑制剂。在 p38 MAPK 活性试验中，以及在作为 LPS（脂多糖）诱导的 TNFα（肿瘤坏死因子 α）分泌抑制剂的 THP-1 人类单核细胞中，发现了几种具有低微摩尔抑制活性的苯并噁二唑家族化合物。苯环的第 2 位和第 5 位对于所述的抑制活性至关重要，其中第 5 位的氯基和第 2 位的甲基产生的效果最好，IC50 值为 1.8 μM（FGA-19 化合物）。值得注意的是，FGA-19 在炎症性痛觉减退小鼠模型中发挥了强效、持久的体内镇痛作用。单次鞘内注射 FGA-19 就能完全消除超痛感，其药效是现有 p38 MAPK 抑制剂 SB239063 的 10 倍，且作用更持久。FGA-19 还能逆转 LysM（溶菌酶 M）-GRK2（G 蛋白偶联受体激酶）+/- 小鼠炎症后痛觉减退模型中的持续性疼痛。这些强大的体内效应表明，p38 MAPK对接位点靶向抑制剂是治疗炎症性疼痛的一种潜在新策略。

  DOI：

  10.1042/bj20130172

文献信息

• Ubiquitin ligase inhibitors
  申请人：Ramesh Usha

  公开号：US20050282818A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  This invention describes compounds and pharmaceutical compositions useful as ubiquitin agent inhibitors, particularly ubiquitin ligase inhibitors. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are useful as inhibitors of the biochemical pathways of organisms in which ubiquitination is involved, such as signal transduction pathways. The invention also comprises the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention for the treatment of conditions that require inhibition of ubiquitination. Furthermore, the invention comprises methods of inhibiting ubiquitination in a cell comprising contacting a cell in which inhibition of ubiquitination is desired with a compound or pharmaceutical composition according to the invention. Particularly, the compounds and pharmaceutical compositions are useful to inhibit the ubiquitin ligase activity of TRAF6.

  本发明描述了化合物和药物组合物，可用作泛素代理抑制剂，特别是泛素连接酶抑制剂。本发明的化合物和药物组合物可用作生物体中涉及泛素化的生物化学途径的抑制剂，例如信号转导途径。本发明还包括使用本发明的化合物和药物组合物治疗需要抑制泛素化的疾病的方法。此外，本发明还包括抑制细胞中泛素化的方法，其中包括将希望抑制泛素化的细胞与本发明的化合物或药物组合物接触。特别地，这些化合物和药物组合物可用于抑制TRAF6的泛素连接酶活性。
• DRUGS FOR INHIBITING P38 AND USES THEREOF
  申请人：UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

  公开号：US20140296308A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to compounds with a benzoxadiazolyl amine structure which are capable of inhibiting the activation or the biological activity of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and the use thereof in the treatment of a disease that can be alleviated by means of inhibiting the activation or the biological activity of said p38 MAPK, for example, an inflammatory disease or a disease presenting with pain.

  本发明涉及一种具有苯并噁唑胺结构的化合物，该化合物能够抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活或生物活性，并且在治疗可以通过抑制该p38 MAPK的激活或生物活性缓解的疾病中使用，例如，炎症性疾病或伴随疼痛的疾病。
• UBIQUITIN LIGASE INHIBITORS
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1758873A1

  公开（公告）日：2007-03-07
• US9096554B2
  申请人：——

  公开号：US9096554B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• [EN] UBIQUITIN LIGASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'UBIQUITINE LIGASE
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2006002284A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  This invention describes compounds and pharmaceutical compositions useful as ubiquitin agent inhibitors, particularly ubiquitin ligase inhibitors. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are useful as inhibitors of the biochemical pathways of organisms in which ubiquitination is involved, such as signal transduction pathways. The invention also comprises the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention for the treatment of conditions that require inhibition of ubiquitination. Furthermore, the invention comprises methods of inhibiting ubiquitination in a cell comprising contacting a cell in which inhibition of ubiquitination is desired with a compound or pharmaceutical composition according to the invention. Particularly, the compounds and pharmaceutical compositions are useful to inhibit the ubiquitin ligase activity of TRAF6.