摘要:
作为一种高度细胞毒性海洋大环内酯类的母体化合物,公开了一种螺孢氨苄内酯A甲酯(1 a,R 1 = Me)的简明全合成方法,该方法利用并扩展了我们小组先前开发的合成计划的灵活性衍生为姊妹化合物吡螺内酯F甲酯(6 a,R 1 = Me)。成功的关键是签名Δ的掩蔽15,16 -键的1作为C16羰基,直至在后的C24立体中心具有由C24的高度选择性氢化被适当地设定外切-亚甲基前体66。通过对大环构架的构象控制,可以将适当的立体化学过程引入该还原过程。将C16酮修饰为C15–C16双键是通过形成化学选择性的三氟甲磺酸烯基酯,然后进行钯催化的氢化物传递来完成的。酮在C16处作为战略设计元素的作用也很明显,在关键中间体66的上游,关键中间体66的组装取决于向类似精细的醛片段46中添加多官能化二噻烷37。。总合成的其他关键步骤是烷基-铃木偶联和山口内酯化,这可以将目标的北部和南部部分缝合在一起,并锻造大环