N-methyl-Cys(Trt) | 166169-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-methyl-Cys(Trt)
• 英文别名: H-MeCys(Trt)-OH；N-methyl-S-triphenylmethyl-L-cysteine；n-Methyl-s-trityl-l-cysteine；(2R)-2-(methylamino)-3-tritylsulfanylpropanoic acid
• CAS: 166169-98-8
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₂S
• 分子量: 377.507
• InChiKey: PXMXFOSNVQYOOX-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-Cys(Trt) 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 methyl (2S)-6-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-[(2R)-2-(2-cyano-N-methylacetamido)-3-[(triphenylmethyl)sulfanyl]propanamido]-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  SYNTHETIC SUBSTRATES FOR ENZYMES THAT CATALYZE REACTIONS OF MODIFIED CYSTEINES AND RELATED METHODS

  摘要：

  描述了用于检测催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应活性的酶的合成探针。这些探针包括“开启”探针，其中包括通过酶催化活性产生的游离巯基进行分子内反应从而裂解的碳酸酯连接。这些探针还包括比例计量、基于迈克尔加成的探针，通过结构的变化响应酶活性，导致荧光特性的变化。描述了使用这些探针检测酶活性和疾病的方法。例如，这些探针可用于检测各种样本中的酶活性，包括活细胞和异质组织。此外，还描述了可以由催化催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应的酶激活的前药和使用这些前药治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20180147250A1
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 以 三氟乙酸 为溶剂， 以57%的产率得到N-methyl-Cys(Trt)
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  该公式的化合物通过其对映体、非对映体、药用可接受的盐、前药或溶剂化合物来影响法尼基蛋白转移酶的抑制作用，其中： A₁和A₂分别独立地为H、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、苯基或取代苯基； G₁为S或O； G₂为H、-C(O)OH、-C(O)NH₂、5-四唑基、-C(O)N(R₇)OH或-CH₂OH； X为O或R₈N； Y和Z分别独立为-CH₂-或-C(O)-； R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇分别独立为H或烷基； R₁也可以是烷酰基， R₁和A₁一起可以是-(CH₂)m； R₈为H、烷基、苯基、苯基烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基或-C(O)R₉； R₉为H、烷基、苯基、苯基烷基、取代苯基或(取代苯基)烷基； m为3或4； n为0、1或2； p为0、1或2；和 q为0或1，但当p为0时，q也为0。

  公开号：

  EP0618221A3

文献信息

• Isostearyl Mixed Anhydrides for the Preparation of <i>N</i>-Methylated Peptides Using <i>C</i>-Terminally Unprotected <i>N</i>-Methylamino Acids
  作者：Haruaki Kurasaki、Akihiro Nagaya、Yutaka Kobayashi、Ayumu Matsuda、Masatoshi Matsumoto、Koki Morimoto、Tomonori Taguri、Hisayuki Takeuchi、Michiharu Handa、Douglas R. Cary、Naoki Nishizawa、Keiichi Masuya

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02984

  日期：2020.10.16

  Sustainable and efficient manufacturing methods for N-methylated peptides remain underexplored despite growing interest in therapeutic N-methylated peptides within the pharmaceutical industry. A methodology for the coupling of C-terminally unprotected N-methylamino acids mediated by an isostearic acid halide (ISTAX) and silylating reagent has been developed. This approach allows for the coupling of

  尽管制药行业对治疗性N-甲基化肽的兴趣日益浓厚，但N-甲基化肽的可持续和高效制造方法仍未得到充分探索。已经开发了一种由异硬脂酰卤 (ISTAX) 和甲硅烷基化试剂介导的C-末端未保护N-甲基氨基酸的偶联方法。这种方法允许在温和条件下以高产率偶联多种氨基酸和肽，而无需在C的过程中进行C端脱保护步骤-末端伸长。这些优点使其成为生产含有N-甲基氨基酸的肽治疗剂和诊断剂的有用合成方法。
• Solid-Phase Synthesis of Triostin A Using a Symmetrical Bis(diphenylmethyl) Linker System
  作者：Ganesh A. Sable、Dongyeol Lim

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01055

  日期：2015.8.7

  was improved through exploration of two different solid-phase synthetic approaches under similar strategy. Mainly, this strategy was developed to enable the ease and rapid preparation of libraries of symmetric bicyclic depsipeptides. It also addresses several synthetic problems with our synthesis, including diketopiperazine (DKP) formation, poor cyclization yields and preparation of noncommercial N-methyl

  Triostin A是一种对称的双环二肽，由于其双插入DNA中，因此具有非常强的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们报告了一种新的合成策略，该策略利用了Triostin A的结构对称性。首先，我们制备了一种新型的对称连接分子，该分子在弱酸性条件下不稳定，适合于固相合成程序。两个半胱氨酸单元通过其游离硫醇基团连接到连接树脂偶联物上，然后进行两次脱保护和两次偶联反应以合成线性四肽。随后，对树脂进行四肽的关键双环化，并且将所得的环八肽从接头-树脂缀合物上分离，以得到具有两个游离硫醇的肽。最后，通过氧化溶液中的游离硫醇以产生二硫化物来获得甘油三酸酯A。通过在相似策略下探索两种不同的固相合成方法，可以提高收率。主要地，开发该策略以使得能够容易且快速地制备对称的双环二肽肽的文库。它还解决了我们合成中的几个合成问题，包括二酮哌嗪（DKP）的形成，较差的环化收率和非商业性制备N-甲基氨基酸收率高。
• Farnesyl transferase inhibitors, their preparation and the
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer S.A.

  公开号：US05861529A1

  公开（公告）日：1999-01-19

  This invention relates to transferase inhibitors of the formula (I), their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. ##STR1## In formula (I), R.sub.1 is Y--S--A.sub.1 --(Y is a hydrogen atom, an amino acid residue, a fatty acid residue, an alkyl radical, an alkoxycarbonyl radical, or an R.sub.4 --S-- radical in which R.sub.4 is an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by a phenyl radical or a radical of the formula (II) ##STR2## in which A.sub.1 is an alkylene radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted at the position a in the grouping >C(X.sub.1)(Y.sub.1) with an amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, or alkoxycarbonylamino radical); X.sub.1 and Y.sub.1 are each a hydrogen atom or form, together with the carbon atom to which they are connected, a >C.dbd.O grouping; R'.sub.1 is hydrogen or methyl; R.sub.2 is an alkyl, alkenyl or an alkynyl radical containing 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxyl, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulphinyl, or alkylsulphonyl, wherein when R.sub.2 is an alkyl radical substituted by a hydroxyl radical, R.sub.2 can form a lactone with the carboxyl radical at the .alpha. position; R'.sub.2 is hydrogen or methyl; and R is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl radical or an optionally substituted phenyl radical; and the radical ##STR3## is in position 5 or 6 of the naphthyl ring. These compounds have anti-cancer properties.

  本发明涉及公式(I)的转移酶抑制剂，它们的制备方法以及含有它们的制药组合物。##STR1## 在公式(I)中，R.sub.1是Y--S--A.sub.1--（其中Y是氢原子，氨基酸残基，脂肪酸残基，烷基基团，烷氧羰基基团或R.sub.4--S--基团，在其中R.sub.4是含有1至4个碳原子的烷基基团，可选地被苯基基团或公式(II)的基团所取代##STR2## 其中A.sub.1是含有1至4个碳原子的烷基基团，在羧基团的α位上可选地被氨基，烷基氨基，二烷基氨基，脂肪酰胺基或烷氧羰胺基基团所取代；X.sub.1和Y.sub.1分别是氢原子或与它们连接的碳原子一起形成一个>C.dbd.O基团；R'.sub.1是氢或甲基；R.sub.2是含有1至6个碳原子的烷基，烯基或炔基基团，可选地被羟基，烷氧基，硫醇基，烷基硫基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基所取代，其中当R.sub.2是被羟基基团取代的烷基基团时，R.sub.2可以与α位上的羧基基团形成内酯；R'.sub.2是氢或甲基；而R是氢原子或可选地取代的烷基基团或可选地取代的苯基基团；以及基团##STR3## 位于萘环的5或6位置。这些化合物具有抗癌性能。
• [EN] NOVEL FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FARNESYL TRANSFERASE, LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1995034535A1

  公开（公告）日：1995-12-21

  (EN) Novel farnesyl transferase inhibitors of general formula (I), their preparation and pharmaceutical compositions containing same. In general formula (I), R1 is Y-S-A1 -(Y is a hydrogen atom, an amino acid residue, a fatty acid residue, an alkyl or alkoxycarbonyl radical or an R4-S radical in which R4 is an alkyl radical containing 1-4 carbon atoms optionally substituted by a phenyl radical or a radical of general formula (II), in which A1, X1, Y1, R'1, R2, R'2 and R are defined as follows: A1 is an alkylene radical containing 1-4 carbon atoms optionally a substituted at $g(a) in the grouping >C(X1)(Y1) with an amino or alkylamino, dialkylamino, alkanylamino or alkoxycarbonylamino radical), X1 and Y1 are each a hydrogen atom or form together with the carbon atom to which they are connected a >C=O grouping, R'1 is hydrogène or methyl, R2 is an alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing 1-6 carbon atoms optionally substituted by hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl, with the proviso that when R2 is an alkyl radical substituted by a hydroxy radical, R2 can form a lactone with the carboxy radical at $g(a). R'2 is hydrogen or methyl and R is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl radical or an optionally substituted phenyl radical, whith the proviso that the radical (a) is in position 5 or 6 of the naphthyl ring. These novel products have anti-cancer properties.(FR) Nouveaux inhibiteurs de farnésyl transférase de formule générale (I), leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Dans la formule générale (I), R1 représente Y-S-A1-(Y = atome d'hydrogène, reste d'aminoacide, reste d'acide gras, radical alkyle ou alkoxycarbonyle ou un radical R4-S- dans lequel R4 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle ou un radical de formule générale (II) dans laquelle A1, X1, Y1, R'1, R2, R'2 et R sont définis comme ci-après, et A1 = radical alcoylène contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué en $g(a) du groupement >C(X1)(Y1) par un radical amino ou alkylamino, dialkylamino, alcanoylamino ou alkoxycarbonylamino), X1 et Y1 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement >C=O, R'1 représente hydrogène ou méthyle, R2 représente un radical alkyle, alkényle ou alkynyle contenant 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle, étant entendu que, lorsque R2 représente un radical alkyle substitué par un radical hydroxy, R2 peut former avec le radical carboxy en $g(a) une lactone, R'2 représente hydrogène ou méthyle, et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué ou un radical phényle éventuellement substitué, étant entendu que le radical (a) est en position -5 ou -6 du noyau naphtyle. Ces nouveaux produits présentent des propriétés anticancéreuses.

  （中文翻译）一般式（I）的新型法尼酰转移酶抑制剂，其制备方法和包含它们的药物组成物。在一般式（I）中，R1是Y-S-A1-（其中Y是氢原子，氨基酸残基，脂肪酸残基，烷基或烷氧羰基基团，或者是R4-S基团，其中R4是含1-4个碳原子的烷基基团，可选地被苯基基团或一般式（II）的基团取代，在其中A1，X1，Y1，R'1，R2，R'2和R定义如下：A1是含1-4个碳原子的烷基基团，可选地在> C（X1）（Y1）中以氨基或烷基氨基，二烷基氨基，烷基氨基或烷氧羰基氨基基团取代，X1和Y1分别是氢原子或与它们连接的碳原子形成> C = O基团，R'1是氢或甲基，R2是含1-6个碳原子的烷基，烯基或炔基基团，可选地被羟基，烷氧基，巯基，烷硫基，烷基磺酰基或烷基磺酸基取代，但当R2是被羟基取代的烷基基团时，R2可以与$g（a）处的羧基基团形成内酯。R'2是氢或甲基，R是氢原子或可选地取代的烷基基团或苯基基团，但是基团（a）是萘环的5或6位置。这些新产品具有抗癌性质。
• HUMAN GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 MIMICS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED CONDITIONS
  申请人：Natarajan Sesha Iyer

  公开号：US20100210552A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) peptide mimics that mimic the biological activity of the native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 mimics exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration.

  本发明提供了新型的人类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)肽类模拟物，其模拟天然GLP-1肽的生物活性，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或障碍。此外，本发明提供了新型的化学修饰肽，不仅可以刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，还能产生其他有益的胰岛素促进反应。这些合成肽GLP-1模拟物表现出对蛋白水解酶的稳定性增强，使它们成为口服或静脉注射的理想治疗候选物。