6-(4-chlorophenyl)-3-(4-((1-hydroxycyclobutyl)methoxy)-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1347638-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-3-(4-((1-hydroxycyclobutyl)methoxy)-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-Chlorophenyl)-3-[4-[(1-hydroxycyclobutyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1347638-66-7
• 化学式: C₂₄H₂₁ClN₂O₄S
• 分子量: 468.961
• InChiKey: FBYUXDHNZGEOHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorophenyl)-3-(4-((1-hydroxycyclobutyl)methoxy)-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 1-((4-(6-(4-chlorophenyl)-4-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3(4H)-yl)-2-methoxyphenoxy)methyl)cyclobutyl glycinate
  参考文献：
  名称：

  6-（4-氯苯基）-3-（4-（（（3,3-二氟-1-羟基环丁基）甲氧基）-3-甲氧基苯基）噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4（3 ）的合成及抗肥胖性H）-一（BMS-814580）：一种高效的黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）抑制剂

  摘要：

  描述了衍生自化合物2b的一系列环状叔醇在体外和体内的有效MCHR1拮抗活性。随后的药代动力学和药效学研究确定BMS-814580（化合物10）为高效抗肥胖药，具有相对干净的体外和体内安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00676
• 作为产物：
  描述：

  1-(羟甲基)环丁烷-1-醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 、 苯酚 为溶剂， 135.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.33h， 生成 6-(4-chlorophenyl)-3-(4-((1-hydroxycyclobutyl)methoxy)-3-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  6-（4-氯苯基）-3-（4-（（（3,3-二氟-1-羟基环丁基）甲氧基）-3-甲氧基苯基）噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4（3 ）的合成及抗肥胖性H）-一（BMS-814580）：一种高效的黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）抑制剂

  摘要：

  描述了衍生自化合物2b的一系列环状叔醇在体外和体内的有效MCHR1拮抗活性。随后的药代动力学和药效学研究确定BMS-814580（化合物10）为高效抗肥胖药，具有相对干净的体外和体内安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00676

文献信息

• HYDROXY SUBSTITUTED THIENO PYRIMIDINONES AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS
  申请人：Washburn William N.

  公开号：US20090298794A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides compounds having the following Formula IA and IB, which are useful as MCHR1 antagonists, and includes prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof:

  本发明提供了具有以下化学式IA和IB的化合物，这些化合物可作为MCHR1拮抗剂使用，并包括其前药和药用盐：
• Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
  申请人：Washburn N. William

  公开号：US20070093509A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present application provides compounds, including all stereoisomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable forms thereof according to Formula I. Additionally, the present application provides pharmaceutical compositions containing at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent. Finally, the present application provides methods for treating a patient suffering from an MCHR-1 modulated disease or disorder such as, for example, obesity, diabetes, depression or anxiety by administration of a therapeutically effective dose of a compound according to Formula I.

  本申请提供了按照公式I提供的化合物，包括所有立体异构体、溶剂合物、前药和药学上可接受的形式。此外，本申请提供了含有至少一种按照公式I的化合物和可选的至少一种额外治疗剂的制药组合物。最后，本申请提供了通过给予按照公式I的化合物的治疗有效剂量来治疗患有MCHR-1调节的疾病或疾病，例如肥胖症、糖尿病、抑郁症或焦虑症的患者的方法。
• Thienopyrimidinone derivatives as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2298776A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  The present application provides compounds, including all stereoisomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable forms thereof according to Formula I. Additionally, the present application provides pharmaceutical compositions containing at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent. Finally, the present application provides methods for treating a patient suffering from an MCHR-1 modulated disease or disorder such as, for example, obesity, diabetes, depression or anxiety by administration of a therapeutically effective dose of a compound according to Formula 1.

  本申请提供了根据式 I 的化合物，包括其所有立体异构体、溶解物、原药和药学上可接受的形式。此外，本申请还提供了含有至少一种根据式 I 的化合物和可选的至少一种额外治疗剂的药物组合物。最后，本申请提供了通过施用治疗有效剂量的根据式 1 的化合物来治疗患有 MCHR-1 调节的疾病或紊乱的患者的方法，例如肥胖症、糖尿病、抑郁症或焦虑症。
• THIENOPYRIMIDINONE DERIVATIVES AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1948665B1

  公开（公告）日：2013-02-27
• US7989433B2
  申请人：——

  公开号：US7989433B2

  公开（公告）日：2011-08-02