N-Boc-2-methylperhydroazepine | 146337-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: N-Boc-2-methylperhydroazepine
• 英文别名: (±)-N-Boc-2-methyl-azepane；Tert-butyl 2-methylazepane-1-carboxylate
• CAS: 146337-40-8
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₂
• 分子量: 213.32
• InChiKey: NAZSLBSNULVKQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-2-methylperhydroazepine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-2-methylazepane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  目的合成（R）-2-甲基氮杂环庚烷

  摘要：

  制备新的RSV抑制剂需要有效合成适合大规模生产的（R）-2-甲基氮杂环庚烷（（R）-1），以支持临床前研究。在考虑了不同的选择之后，开发了一种有效的五步合成方法，该方法依赖于外消旋N- Boc前体的制备及其通过手性SFC的纯化，并成功实现了400 g的规模。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00425
• 作为产物：
  描述：

  环己酮肟 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 N-Boc-2-methylperhydroazepine
  参考文献：
  名称：

  目的合成（R）-2-甲基氮杂环庚烷

  摘要：

  制备新的RSV抑制剂需要有效合成适合大规模生产的（R）-2-甲基氮杂环庚烷（（R）-1），以支持临床前研究。在考虑了不同的选择之后，开发了一种有效的五步合成方法，该方法依赖于外消旋N- Boc前体的制备及其通过手性SFC的纯化，并成功实现了400 g的规模。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00425

文献信息

• .alpha.-Lithioamine synthetic equivalents: syntheses of diastereoisomers from Boc derivatives of cyclic amines
  作者：Peter Beak、Won Koo Lee

  DOI：10.1021/jo00057a024

  日期：1993.2

  Sequences of alpha'-lithiations and electrophilic substitutions of Boc-pyrrolidines, Boc-piperidines, and Boc-hexahydroazepines that provide compounds which are substituted adjacent to nitrogen are reported, and the pathways of the reactions are discussed. By this methodology monosubstituted 2 and disubstituted 2,4,2,6, and 2,5 Boc-piperidines are obtained as single or separable diastereoisomers consistent with equatorial lithiations and retentive electrophilic substitution in chair conformations. Both cis and trans 2,6-disubstituted diastereoisomers can be prepared, and control of diastereoselectivity is demonstrated by syntheses of solenopsin A, a 2,6-trans-disubstituted piperidine, and of Boc-dihydropinidine, a 2,6-cis-disubstituted piperidine. In the case of 3-methoxy-Boc-piperidine elimination of methoxide occurs upon lithiation, and with cis-2,4-disubstituted Boc-piperidines the electrophile is introduced with trans stereochemistry at C-6. These reactions are suggested to involve twist boat conformations consistent with an X-ray crystal structure of 2-methyl-6-(trimethylstannyl)-4-phenyl-N-Boc-piperidine. Boc-pyrrolidine lithiates more rapidly than Boc-piperidine, provides 2-substituted products with electrophiles, and on further lithiation-substitution gives 2,5-cis- and -trans-substituted products. Boc-perhydroazepine provides 2-substituted products by the sequence and on further lithiation-substitution gives 2,7-trans-disubstituted products.
• A Fit-for-Purpose Synthesis of (<i>R</i>)-2-Methylazepane
  作者：Sylvain Guizzetti、Antoine Michaut、Guillaume Federspiel、Julien Eymard、Isabelle Caron、Sabrina Quatrevaux、Etienne Daras、Sandrine Jolly、Jérôme Guillemont、David Lançois

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00425

  日期：2020.5.15

  The preparation of new RSV inhibitors required an efficient synthesis of (R)-2-methylazepane ((R)-1) amenable to large-scale production to support preclinical studies. After consideration of different options, an efficient five-step synthesis relying on the preparation of the racemic N-Boc precursor and its purification by chiral SFC was developed and successfully implemented on a 400 g scale.

  制备新的RSV抑制剂需要有效合成适合大规模生产的（R）-2-甲基氮杂环庚烷（（R）-1），以支持临床前研究。在考虑了不同的选择之后，开发了一种有效的五步合成方法，该方法依赖于外消旋N- Boc前体的制备及其通过手性SFC的纯化，并成功实现了400 g的规模。