4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-purin-6-yl)piperidin-4-amine | 1015757-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-purin-6-yl)piperidin-4-amine
• CAS: 1015757-08-0
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₆
• 分子量: 328.804
• InChiKey: NOMZJDKYYUDNQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-(4-chlorophenyl)piperidin-4-yl)amine 、 6-氯嘌呤 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以77%的产率得到4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-purin-6-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过片段加工鉴定4-（4-氨基哌啶-1-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶作为蛋白激酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  基于片段的筛选确定7-氮杂吲哚为蛋白激酶B抑制剂支架。使用抑制剂-PKA-PKB嵌合体复合物的反复结晶学方法对片段进行精细加工，可有效指导化合物效力和选择性的提高，从而鉴定出纳摩尔级的6-（哌啶-1-基）嘌呤，4-（哌啶-1-基）纳摩尔。 ）-7-氮杂吲哚和PKBbeta的4-（哌啶-1-基）吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂具有抗增殖活性，并在细胞中表现出途径抑制作用。在包含4-氨基甲基哌啶和含4-氨基哌啶的分子之间观察到结合模式的差异。用4-氨基哌啶衍生物观察到PKB对PKA的选择性，大多数PKB选择性抑制剂（30倍）显示出PKA和PKA-PKB嵌合体之间的结合构象显着不同。

  DOI：

  10.1021/jm701437d

文献信息

• Identification of 4-(4-Aminopiperidin-1-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Selective Inhibitors of Protein Kinase B through Fragment Elaboration
  作者：John J. Caldwell、Thomas G. Davies、Alastair Donald、Tatiana McHardy、Martin G. Rowlands、G. Wynne Aherne、Lisa K. Hunter、Kevin Taylor、Ruth Ruddle、Florence I. Raynaud、Marcel Verdonk、Paul Workman、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm701437d

  日期：2008.4.1

  inhibitor-PKA-PKB chimera complexes efficiently guided improvements in the potency and selectivity of the compounds, resulting in the identification of nanomolar 6-(piperidin-1-yl)purine, 4-(piperidin-1-yl)-7-azaindole, and 4-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,3- d]pyrimidine inhibitors of PKBbeta with antiproliferative activity and showing pathway inhibition in cells. A divergence in the binding mode was seen

  基于片段的筛选确定7-氮杂吲哚为蛋白激酶B抑制剂支架。使用抑制剂-PKA-PKB嵌合体复合物的反复结晶学方法对片段进行精细加工，可有效指导化合物效力和选择性的提高，从而鉴定出纳摩尔级的6-（哌啶-1-基）嘌呤，4-（哌啶-1-基）纳摩尔。 ）-7-氮杂吲哚和PKBbeta的4-（哌啶-1-基）吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂具有抗增殖活性，并在细胞中表现出途径抑制作用。在包含4-氨基甲基哌啶和含4-氨基哌啶的分子之间观察到结合模式的差异。用4-氨基哌啶衍生物观察到PKB对PKA的选择性，大多数PKB选择性抑制剂（30倍）显示出PKA和PKA-PKB嵌合体之间的结合构象显着不同。