与方形平面 PtII 药物相比,基于 PtIV 的抗癌前药在生理条件下相对惰性,进入细胞后可被激活。PtIV 复合物中的两个轴向
配体为进一步功能化这些前药提供了机会。近年来,人们致力于开发具有更高细胞毒性但副作用更少的新型基于 PtIV 的抗癌前药。然而,对于结构多样化和
生物学上不同的 PtIV 复合物,迫切需要新的合成方法。在此,我们利用N-卤代琥珀
酰亚胺作为氧化剂,对
顺铂、
卡铂和
奥沙利铂等PtII药物进行氧化反应,得到卤化PtIV复合物。深入研究了N-
溴代琥珀
酰亚胺(
NBS)与
顺铂在
乙醇中反应的相关机理。N-
氯琥珀
酰亚胺也用于获得相应的二
氯化 PtIV 复合物。当N-
碘代琥珀
酰亚胺与PtII药物反应时,会形成在轴向位置含有
碘化物和琥珀
酰亚胺配体的新PtIV化合物。细胞毒性试验表明,一些复合物对
顺铂耐药的人卵巢癌细胞具有活性。我们的研究详细了解了
NBS 与
顺铂之间的反应机制,并为获得二
氯化和新型
碘化