RS194B | 22078-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: RS194B
• 英文别名: 2-(Hydroxyimino)-N-(2-(azepan-1-yl)ethyl)acetamide；N-[2-(azepan-1-yl)ethyl]-2-hydroxyiminoacetamide
• CAS: 22078-35-9
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 213.28
• InChiKey: VIABFASHQHHYNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-2-氨乙基高哌啶 、 ethyl 2-(hydroxyimino)acetate 以 乙醇 为溶剂， 以White solid, yield (1.1 g, 61%)的产率得到RS194B
  参考文献：
  名称：

  CENTRALLY ACTIVE AND ORALLY BIOAVAILABLE ANTIDOTES FOR ORGANOPHOSPHATE EXPOSURE AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM

  摘要：

  在另一种实施方式中，本发明提供了能够穿过血脑屏障（BBB）的亲核羟肟酰胺基烷基胺解毒剂，以催化中枢神经系统（CNS）中有机磷（OP）抑制的人类乙酰胆碱酯酶（hAChE）的水解。本发明的羟肟酰胺基烷基胺被设计为适合于AChE活性中心峡谷尺寸，具有合理的亲和力，并与峡谷中的共轭磷原子发生反应。本发明的羟肟酰胺基烷基胺也被设计为具有离子化状态，以控制与两个链接的hAChE再活化步骤的亲和力和反应性。在另一种实施方式中，本发明提供了泵、装置、皮下输注装置、连续皮下输注装置、输注笔、针头、储液器、安瓿、小瓶、注射器、芯片、一次性笔或喷射器、预装笔或注射器或芯片、芯片或一次性笔或喷射器、两室或多室泵、注射器、芯片或笔或喷射器，包括本发明的化合物。

  公开号：

  US20150361060A1

文献信息

• [EN] CENTRALLY ACTIVE AND ORALLY BIOAVAILABLE ANTIDOTES FOR ORGANOPHOSPHATE EXPOSURE AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM<br/>[FR] ANTIDOTES CENTRALEMENT ACTIFS ET BIO-DISPONIBLES PAR VOIE ORALE UTILISABLES EN CAS D'EXPOSITION AUX ORGANOPHOSPHATES ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014127315A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  In alternative embodiments, the invention provides nucleophilic hydroxyimino- acetamido alkylamine antidotes that cross the blood-brain barrier (BBB) to catalyze the hydrolysis of organophosphate (OP)-inhibited human acetylcholinesterase (hAChE) in the central nerve system (CNS). The hydroxyimino-acetamido alkylamines of the invention are designed to fit within AChE active center gorge dimensions, bind with reasonable affinity, and react with the conjugated phosphate atom in the gorge. The hydroxyimino- acetamido alkylamines of the invention are also designed to possess ionization states that govern affinity and reactivity for the two linked hAChE re-activation steps. In alternative embodiments, the invention provides pumps, devices, subcutaneous infusion devices, continuous subcutaneous infusion devices, infusion pens, needles, reservoirs, ampoules, a vial, a syringe, a cartridge, a disposable pen or jet injector, a prefilled pen or a syringe or a cartridge, a cartridge or a disposable pen or jet injector, a two chambered or multi- chambered pump, a syringe, a cartridge or a pen or a jet injector, comprising a compound of the invention.

  在另一种实施方式中，该发明提供了能够穿过血脑屏障（BBB）的亲核羟亚胺-乙酰胺基烷胺解毒剂，用于催化有机磷（OP）抑制的人类乙酰胆碱酯酶（hAChE）在中枢神经系统（CNS）中的水解。该发明的羟亚胺-乙酰胺基烷胺设计成适合AChE活性中心峡谷尺寸，具有合理的亲和力，并与峡谷中的共轭磷原子发生反应。该发明的羟亚胺-乙酰胺基烷胺还设计成具有调控两个连接的hAChE重新激活步骤的亲和力和反应性的电离态。在另一种实施方式中，该发明提供了泵、装置、皮下输注装置、连续皮下输注装置、输注笔、针头、储液器、安瓿、小瓶、注射器、笔式注射器或喷射器、预装笔或注射器或装置、装置或一次性笔或喷射器、两室或多室泵、注射器、装置或笔或喷射器，其中包括该发明的化合物。
• Improved chemical synthesis, identification and evaluation of prospective centrally active oxime antidotes for the treatment of nerve agent exposure
  作者：Carlos A. Valdez、Doris Lam、Victoria Lao、Alagu Subramanian、Heather A. Enright、Michael A. Malfatti、Nicholas A. Be、Mark L. Dreyer

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133598

  日期：2023.9

  An improved method for the synthesis of hydroxyiminoacetamide-based oximes, compounds rhat hold great promise as centrally-active nerve agent antidotes, is described. The method involves the coupling of hydroxyiminoacetic acid to various amines in the presence of HOBT or HATU and diisopropylcarbodiimide. The optimized protocol was found to work effectively for the coupling with amines to the activated

  描述了一种合成肟基肟基肟基化合物的改进方法，该化合物有望作为中枢活性神经毒剂解毒剂。该方法涉及在 HOBT 或 HATU 和二异丙基碳二亚胺存在下将羟基亚氨基乙酸与各种胺偶联。研究发现，优化的方案可以有效地与胺偶联成羟基亚氨基乙酸的活化形式，伯胺的产率在 84% 至 90% 之间，α-取代胺和环胺的产率在 65-75% 之间，同时产生了不错的 41-位阻α,α-取代胺的产率为48%，这是使用先前建立的方法无法获得的。
• CENTRALLY ACTIVE AND ORALLY BIOAVAILABLE ANTIDOTES FOR ORGANOPHOSPHATE EXPOSURE AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150361060A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  In alternative embodiments, the invention provides nucleophilic hydroxyimino-acetamido alkylamine antidotes that cross the blood-brain barrier (BBB) to catalyze the hydrolysis of organophosphate (OP)-inhibited human acetylcholinesterase (hAChE) in the central nerve system (CNS). The hydroxyimino-acetamido alkylamines of the invention are designed to fit within AChE active center gorge dimensions, bind with reasonable affinity, and react with the conjugated phosphate atom in the gorge. The hydroxyimino-acetamido alkylamines of the invention are also designed to possess ionization states that govern affinity and reactivity for the two linked hAChE re-activation steps. In alternative embodiments, the invention provides pumps, devices, subcutaneous infusion devices, continuous subcutaneous infusion devices, infusion pens, needles, reservoirs, ampoules, a vial, a syringe, a cartridge, a disposable pen or jet injector, a prefilled pen or a syringe or a cartridge, a cartridge or a disposable pen or jet injector, a two chambered or multi-chambered pump, a syringe, a cartridge or a pen or a jet injector, comprising a compound of the invention.

  在另一种实施方式中，本发明提供了能够穿过血脑屏障（BBB）的亲核羟肟酰胺基烷基胺解毒剂，以催化中枢神经系统（CNS）中有机磷（OP）抑制的人类乙酰胆碱酯酶（hAChE）的水解。本发明的羟肟酰胺基烷基胺被设计为适合于AChE活性中心峡谷尺寸，具有合理的亲和力，并与峡谷中的共轭磷原子发生反应。本发明的羟肟酰胺基烷基胺也被设计为具有离子化状态，以控制与两个链接的hAChE再活化步骤的亲和力和反应性。在另一种实施方式中，本发明提供了泵、装置、皮下输注装置、连续皮下输注装置、输注笔、针头、储液器、安瓿、小瓶、注射器、芯片、一次性笔或喷射器、预装笔或注射器或芯片、芯片或一次性笔或喷射器、两室或多室泵、注射器、芯片或笔或喷射器，包括本发明的化合物。