Lopac-L-137 | 1227248-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Lopac-L-137
• 英文别名: (2S,3R)-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine
• CAS: 1227248-31-8
• 化学式: C₂₀H₁₉F₆NO
• 分子量: 403.367
• InChiKey: FCDRFVCGMLUYPG-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3R)-3-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-2-phenylpiperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到Lopac-L-137
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of (+)-l-733,060 and (+)-CP-99,994: Application of an Ireland-Claisen Rearrangement/Michael Addition Domino Sequence

  摘要：

  描述了一种高效的非对称合成(+)-l-733,060、(-)-(2S,3R)-1和(+)-CP-99,994的方法，起始于Baylis-Hillman加成物。关键步骤包括一个新颖的多重反应：立体选择性爱尔兰-克莱森重排、非对称迈克尔加成，以及通过一锅法反应的氢解/内酰胺化和羟基的立体选择性反转形成哌啶酮环。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219200

文献信息

• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0600952A1

  公开（公告）日：1994-06-15
• [EN] AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1993004040A1

  公开（公告）日：1993-03-04

  (EN) Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein n is 1, 2 or 3; X represents O or S; R1 represents optionally substituted phenyl; R2 represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl; R4 and R5 each independently represent H, halo, CH2OR9, C1-6alkyl, oxo, CO2R10 or CONR10R11; R8 represents H, COR9, CO2R10 or optionally substituted C1-6alkyl; R9 represents H, C1-6alkyl or phenyl; and R10 and R11 each independently represent H or C1-6alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.(FR) Composés de formule (I) et leurs sels et promédicaments où n vaut 1, 2 ou 3; R1 représente phényle éventuellement substitué; R2 représente aryle, hétéroaryle, benzhydryle ou benzyle; R4 et R5 représentent chacun indépendamment H, halo, CH2OR9, C1-6alkyle, oxo, CO2R10 ou CONR10R11; R8 représente H, COR9, CO2R10 ou C1-6alkyle éventuellement substitué; R9 représente H, C1-6alkyle ou phényle; et R10 et R11 représentent chacun indépendamment H ou C1-6alkyle. Ces composés sont des antagonistes de la tachykinine. Comme les compositions qui les contiennent, ils sont utiles en médecine.
• Enantioselective Synthesis of (+)-l-733,060 and (+)-CP-99,994: Application of an Ireland-Claisen Rearrangement/Michael Addition Domino Sequence
  作者：Narciso Garrido、Mercedes García、M. Sánchez、David Díez、Julio Urones

  DOI：10.1055/s-0029-1219200

  日期：2010.2

  An efficient asymmetric synthesis of (+)-l-733,060, (-)-(2S,3R)-1 and (+)-CP-99,994, starting from a Baylis-Hillman adduct, is described. The key steps include a novel domino reaction: stereoselective Ireland-Claisen rearrangement, asymmetric Michael addition, and piperidone ring formation through a one-pot reaction hydrogenolysis/lactamization and a stereoselective inversion of a hydroxy group.

  描述了一种高效的非对称合成(+)-l-733,060、(-)-(2S,3R)-1和(+)-CP-99,994的方法，起始于Baylis-Hillman加成物。关键步骤包括一个新颖的多重反应：立体选择性爱尔兰-克莱森重排、非对称迈克尔加成，以及通过一锅法反应的氢解/内酰胺化和羟基的立体选择性反转形成哌啶酮环。