N-(4-methoxyphenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1204408-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-desmethyl-HD-800
• CAS: 1204408-26-3
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₂
• 分子量: 255.276
• InChiKey: CJKIPQGVCWHDDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以70%的产率得到N-(4-methoxyphenyl)-N,5-dimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估的4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3-d]嘧啶类作为微管靶向药物，可有效抵抗多药耐药癌细胞。

  摘要：

  报道了八个4-取代的5-甲基-呋喃[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。合成涉及N-芳基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-胺的N4-烷基化反应，该胺是通过4-氨基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶与适当的芳基碘化物的乌尔曼偶合获得。化合物3、4和9表现出有效的微管解聚活性，而化合物68的效力稍低。化合物4、6、7和9抑制微管蛋白组装，其IC50值可与康维他汀A-4（CA-4）相比。化合物3、4和69规避了Pgp和βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制可能会限制紫杉醇，多西紫杉醇和长春花生物碱的功效。在NCI 60细胞株中，化合物3在47个细胞株中的GI50值小于10 nM。在MDA-MB-435异种移植模型中，化合物3具有统计学上显着的抗肿瘤作用。3的生物学效应将其鉴定为具有抗肿瘤活性的新型有效的微管解聚剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00237
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 在 copper(l) iodide 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估的4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3-d]嘧啶类作为微管靶向药物，可有效抵抗多药耐药癌细胞。

  摘要：

  报道了八个4-取代的5-甲基-呋喃[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。合成涉及N-芳基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-胺的N4-烷基化反应，该胺是通过4-氨基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶与适当的芳基碘化物的乌尔曼偶合获得。化合物3、4和9表现出有效的微管解聚活性，而化合物68的效力稍低。化合物4、6、7和9抑制微管蛋白组装，其IC50值可与康维他汀A-4（CA-4）相比。化合物3、4和69规避了Pgp和βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制可能会限制紫杉醇，多西紫杉醇和长春花生物碱的功效。在NCI 60细胞株中，化合物3在47个细胞株中的GI50值小于10 nM。在MDA-MB-435异种移植模型中，化合物3具有统计学上显着的抗肿瘤作用。3的生物学效应将其鉴定为具有抗肿瘤活性的新型有效的微管解聚剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00237

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019089575A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure relates to radiolabeled compounds and methods of uses for diagnosis, monitoring, and treatment of various degenerative neurological disorders, neuropsychiatric disorders, brain injuries, vascular diseases, and cancers. Radiolabeled compounds for imaging of microtubules or microtubules and other targets using positron-emission tomography (PET) are specifically disclosed.

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。
• Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US08946239B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Cyclopenta Pyrimidine Bicyclic Compounds Having Antitmitotic And/Or Antitumor Activity And Methods Of Use Thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20140303188A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides substituted cyclopenta and cyclopentyl pyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代环戊基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂化合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Pyrrolo, -Furano, and Cyclopentylpyrimidines Having Antimitotic and/or Antitumor Activity and Methods of Use Thereof
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20150105407A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and Formula IV, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds and pharmaceutical compositions for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了公式III和公式IV的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且可以抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了使用这些化合物的方法和用于治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的制药组合物。