2β-carbomethoxy-3β-(4'-trimethylsilylphenyl)tropane | 174224-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 2β-carbomethoxy-3β-(4'-trimethylsilylphenyl)tropane
• 英文别名: 2beta-Carbomethoxy-3beta-(4-trimethylsilylphenyl)tropane；methyl (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-trimethylsilylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 174224-35-2
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₂Si
• 分子量: 331.53
• InChiKey: BSFWAUSDNOMMOX-HPBDAGMYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2β-carbomethoxy-3β-(4'-trimethylsilylphenyl)tropane 在 silver tetrafluoroborate 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碘 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S)-8-(3-氟丙基)-3-(4-碘苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6
• 作为产物：
  描述：

  脱水芽子碱甲基酯甲磺酸盐 、 (4-(trimethylsilyl)phenyl)magnesium bromide 以 乙醚 为溶剂， 生成 2β-carbomethoxy-3β-(4'-trimethylsilylphenyl)tropane
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF RADIOIODINATED 3-FLUOROPROPYL-NOR-Beta-CIT
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：US20150087838A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The invention generally provides processes for the preparation of radioiodinated 3-fluoropropyl-nor-β-CIT. In particular, the process uses an arylsilane intermediate, thus avoiding the use of hexamethylditin, and reducing the number of steps previously required for the preparation of radioiodinated 3-fluoropropyl-nor-β-CIT from anhydroecgonine methyl ester. The invention also relates to the alkylation of a nortropane to the corresponding N-(3-fluoropropyl) analogue using 3-fluoropropanal.

  该发明通常提供了用于制备放射性碘化3-氟丙基-去-β-CIT的方法。具体而言，该过程使用芳基硅烷中间体，从而避免使用六甲基锡，减少以前从去水基甲基植物碱制备放射性碘化3-氟丙基-去-β-CIT所需的步骤数量。该发明还涉及利用3-氟丙醛对去幽梗烷烃进行烷基化，形成相应的N-(3-氟丙基)类似物。
• Fluoralkenyl nortropanes
  申请人：Emory University

  公开号：US06344179B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  Provided are compounds of the following formula: wherein R is C2-C6 mono- or multi-unsaturated hydrocarbon having one or more ethylene, acetylene or allene groups, A is 18 or 19, and X is H or halogen. The compounds of the invention bind to dopamine transporter with high affinity and selectivity and are thus useful as diagnostic and therapeutic agents for diseases associated with dopamine transporter dysfunction. The radiolabeled compounds are useful as imaging agents for visualizing the location and density of dopamine transporter by PET imaging.

  提供的化合物具有以下公式：其中R是具有一个或多个乙烯、乙炔或戊二烯基团的C2-C6单烯烃或多烯烃碳氢化合物，A为18或19，X为H或卤素。该发明的化合物具有高亲和力和选择性地结合多巴胺转运蛋白，因此可用作与多巴胺转运蛋白功能障碍相关的疾病的诊断和治疗药物。放射标记的化合物可用作PET成像来可视化多巴胺转运蛋白的位置和密度。
• Labeled cocaine analogs
  申请人：Emory university

  公开号：US05864038A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  Novel compounds having the structure: ##STR1## where X in .beta. configuration is phenyl, naphthyl; 2,3 or 4-iodophenyl; 2,3 or 4-(trimethylsilyl)phenyl; 3,4,5 or 6-iodonaphthyl; 3,4,5 or 6-(trimethylsilyl)naphthyl; 2,3 or 4-(trialkylstannyl)phenyl; or 3,4,5 or 6-(trialkylstannyl)naphthyl Y in .beta. configuration is Y.sub.1 or Y.sub.2, where Y.sub.1 is 2-fluoroethoxy, 3-fluoropropoxy, 4-fluorobutoxy, 2-fluorocyclopropoxy, 2 or 3-fluorocyclobutoxy, R,S 1'-fluoroisopropoxy, R 1'-fluoroisopropoxy, S 1'-fluoroisopropoxy, 1',3'-difluoroisopropoxy, R,S 1'-fluoroisobutoxy, R 1'-fluoroisobutoxy, S 1'-fluoroisobutoxy, R,S 4'-fluoroisobutoxy, R 4'-fluoroisobutoxy, S 4'-fluoroisobutoxy, or 1',1'-di(fluoromethyl)isobutoxy, and Y.sub.2 is 2-methanesulfonyloxy ethoxy, 3-methanesulfonyloxy propoxy, 4-methanesulfonyloxy butoxy, 2-methanesulfonyloxy cyclopropoxy, 2 or 3-methanesulfonyloxy cyclobutoxy, 1'methanesulfonyloxy isopropoxy, 1'-fluoro, 3'-methanesulfonyloxy isopropoxy, 1'-methanesulfonyloxy, 3'-fluoro isopropoxy, 1'-methanesulfonyloxy isobutoxy, or 4'-methanesulfonyloxy isobutoxy bind dopamine transporter protein and can be labeled with .sup.18 F or .sup.123 I for imaging.

  具有以下结构的新化合物：##STR1## 其中X在β构型下是苯基，萘基；2,3或4-碘苯基；2,3或4-(三甲基硅基)苯基；3,4,5或6-碘萘基；3,4,5或6-(三甲基硅基)萘基；2,3或4-(三烷基锡基)苯基；或3,4,5或6-(三烷基锡基)萘基，Y在β构型下是Y.sub.1或Y.sub.2，其中Y.sub.1是2-氟乙氧基，3-氟丙氧基，4-氟丁氧基，2-氟环丙氧基，2或3-氟环丁氧基，R，S 1'-氟异丙氧基，R 1'-氟异丙氧基，S 1'-氟异丙氧基，1',3'-二氟异丙氧基，R，S 1'-氟异丁氧基，R 1'-氟异丁氧基，S 1'-氟异丁氧基，R，S 4'-氟异丁氧基，R 4'-氟异丁氧基，S 4'-氟异丁氧基，或1',1'-二(氟甲基)异丁氧基，Y.sub.2是2-甲磺酰氧基乙氧基，3-甲磺酰氧基丙氧基，4-甲磺酰氧基丁氧基，2-甲磺酰氧基环丙氧基，2或3-甲磺酰氧基环丁氧基，1'甲磺酰氧基异丙氧基，1'-氟，3'-甲磺酰氧基异丙氧基，1'-甲磺酰氧基，3'-氟异丙氧基，1'-甲磺酰氧基异丁氧基，或4'-甲磺酰氧基异丁氧基，与多巴胺转运蛋白结合，并可用.sup.18 F或.sup.123 I标记以进行成像。
• Chen; Kilts; Camp, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S324-S326
  作者：Chen、Kilts、Camp、Ely、Malveaux、Votaw、Hoffman、Goodman

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of a series of novel N- or O-fluoroalkyl derivatives of tropane: potential positron emission tomography (PET) imaging agents for the dopamine transporter
  作者：Xiao-Hui Gu、Rushi Zong、Nora S Kula、Ross J Baldessarini、John L Neumeyer

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00626-6

  日期：2001.12

  fluoroalkyl-containing tropane derivatives was synthesized, and their binding affinities for the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), and norepinephrine transporter (NET) were determined via competitive binding assays. Among these derivatives, the fluoropropyl ester of beta-CIT (19), the fluoroethyl ester of beta-CIT (20), the N-fluoropropyl derivative of beta-CBT (12), and the fluoropropyl

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。