(1S)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one | 211696-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1S)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 英文别名: (-)-6-methoxytropinone；6β-Methoxy-tropinon；(1S,5S,6R)-6-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 211696-41-2
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: RPHOSAHUCLDRQS-BWVDBABLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1'S)-camphanic acid (1S)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3β-yl ester
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 D-酒石酸 、 L-酒石酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (1S)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235

文献信息

• Concise Enantioselective Synthesis and Attribution of the Absolute Configuration of Two-Carbon Bridge Methoxylated Cocaines and Pseudococaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Vincenza Andrisano、Monica Manferdini、Riccardo Rondanin、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jo980329r

  日期：1998.7.1
• Effects of two-carbon bridge region methoxylation of benztropine: discovery of novel chiral ligands for the dopamine transporter
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Riccardo Baruchello、Marcello Rossi、Francesco Paolo Invidiata、Stefania Merighi、Katia Varani、Stefania Gessi、Pier Andrea Borea、Silvia Marino、Sabrina Cavallini、Clementina Bianchi、Anna Siniscalchi

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00068-3

  日期：2001.3

  6-Methoxylated and 8-oxygenated benztropines were prepared and evaluated for their DAT and SERT activity (binding and uptake inhibition). Methoxylation at the two-carbon bridge of benztropine produced a novel class of potent and selective DAT ligands. An interesting enantioselectivity was also observed for this new class of chiral benztropines. The inactivity of the 8-oxygenated analogues seems to point out that, unlike cocaine and its analogues, interactions of benztropine ligands with DAT may be strongly governed by the nitrogen atom. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Pharmacology of 6-Substituted Benztropines:  Discovery of Novel Dopamine Uptake Inhibitors Possessing Low Binding Affinity to the Dopamine Transporter
  作者：Daniele Simoni、Marcello Rossi、Valerio Bertolasi、Marinella Roberti、Daniela Pizzirani、Riccardo Rondanin、Riccardo Baruchello、Francesco Paolo Invidiata、Manlio Tolomeo、Stefania Grimaudo、Stefania Merighi、Katia Varani、Stefania Gessi、Pier Andrea Borea、Silvia Marino、Sabrina Cavallini、Clementina Bianchi、Anna Siniscalchi

  DOI：10.1021/jm0490235

  日期：2005.5.1

  being more potent than the corresponding (1S) compounds. The racemic 6alpha-methoxy-3-(4',4' '-difluorodiphenylmethoxy)tropane (5 g) was the most potent compound. It has been found that modifications at the 6-position of benztropine might reduce the DAT binding affinity, maintaining otherwise a significant dopamine uptake inhibitory activity. A reinvestigation of the absolute configuration of 6beta-methoxytropinone

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。