ethyl 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylate | 107804-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: ethyl 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro[2,3-g]-1,2-benzisoxazole-7-carboxylate；Ethyl 5-chloro-3-phenyl-7,8-dihydrofuro[2,3-g][1,2]benzoxazole-7-carboxylate
• CAS: 107804-63-7
• 化学式: C₁₈H₁₄ClNO₄
• 分子量: 343.766
• InChiKey: QVXAIGSSMCWQCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Uricosuric Diuretics. V. Convenient and Efficient Synthesis of 2,3-Dihydrobenzofuran Derivatives.

  摘要：

  一种合成新型尿酸排泄剂5-氯-7, 8-二氢-3-苯基呋喃[2, 3-g]-1, 2-苯异噁唑-7-羧酸（1，AA-193）的实用程序被描述，该程序以2, 5-二氯酚（3b）为起始物，并以5-氯-6-羟基-3-苯基-1, 2-苯异噁唑（2）作为关键中间体。3b依次与苯甲酰氯-氯化铝（AlCl3）和热乙醇钠氢氧化物反应，得到4-苯甲酰-2, 5-二氯酚（8，61%），该化合物与氢氧化铵反应后，再用氢氧化钾在N, N-二甲基甲酰胺（DMF）中转化为苯异噁唑2（88%）（C法）。化合物2与水溶性甲醛和二甲胺反应生成Mannich碱11a（97%），然后与亚磺基阳离子12、14或15反应，随后在乙醇（EtOH）中与氢氧化钠（NaOH）加热反应，最终高产率获得化合物1（E法）。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2597
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acid 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 5-chloro-7,8-dihydro-3-phenylfuro<2,3-g>-1,2-benzisoxazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Furobenzisoxazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型呋苯异嗪衍生物，其化学式如下：(I) ##STR1##（其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4可能相同或不同，代表氢原子，卤原子或具有1-4个碳原子的较低烷基基团; R.sub.5是羟甲基基团，羧基或具有1-3个碳原子的较低烷氧羰基基团; X是硫原子或--CH.dbd.CH--基团），以及当R.sub.5为羧基时的其盐类，以及其制备方法。化合物(I)及其无毒盐具有降压、利尿和尿酸排泄作用，因此可用作治疗高尿酸血症、水肿和高血压的药物。

  公开号：

  US04791209A1

文献信息

• Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.
  作者：Haruhiko SATO、Takashi DAN、Etsuro ONUMA、Haruko TANAKA、Bunya AOKI、Hiroshi KOGA

  DOI：10.1248/cpb.39.1760

  日期：——

  A series of substituted 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole-7-carboxylic acids 9 and 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]benzoxazole-7-carboxylic acids 12 were synthesized and evaluated for uricosuric and diuretic activities in rats. Many of the benzisoxazole derivatives 9 showed uricosuric and only weak diuretic activities, whereas the benzoxazoles 12 exhibited potent diuretic activities with little affecting urate excretion. Among these compounds, 5-chloro-7, 8-dihydro-3-phenylfuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole 7-carboxylic acid (9b, AA-193) was found to be a potent uricosuric agent without diuretic activity and was selected for further development.

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。
• SATO, HARUHIKO;KOGA, HIROSHI;DAN, TAKASHI;ONUMA, ETSURO
  作者：SATO, HARUHIKO、KOGA, HIROSHI、DAN, TAKASHI、ONUMA, ETSURO

  DOI：——

  日期：——
• KOGA, XIROSI;SATO, XARUXISA
  作者：KOGA, XIROSI、SATO, XARUXISA

  DOI：——

  日期：——
• Nouveaux dérivés du dihydro-2,3 benzofuranne, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0213006B1

  公开（公告）日：1989-01-25
• US4791209A
  申请人：——

  公开号：US4791209A

  公开（公告）日：1988-12-13