硫氧还蛋白是小的氧化还原蛋白,具有Cys-Xaa-Yaa-Cys的活性位点。它们被许多不同的癌细胞过度表达。正如其他研究人员所证明的那样,
顺铂和
铂(II)类似物可以结合到活性位点并抑制蛋白质的活性。
铂(IV)抗癌药通常被视为前药,但尚未研究它们与
硫氧还蛋白的相互作用。在这项工作中,选择3,6-dioxa-1,8-octanedithiol(dithiol)作为
硫氧还蛋白活性位点的模型化合物,并与顺式[[Pt(NH 3)2 Cl 4 ]和反式- [PtCl 2(CN)4 ] 2–(
顺铂前药和模型复合物)进行了研究。二
硫醇的p K a值在25.0°C和1.0 M的离子强度下的特征为8.7±0.2和9.6±0.2。在宽pH范围内,用定流分光光度计跟踪反应动力学。建立了总的二级速率定律,-d [Pt(IV)] / d t = k '[Pt(IV)] [二
硫醇],其中k '代表观察到的二级速率常数。