N,N-diisopropylformamide dimethyl acetal | 19449-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 原羧酸衍生物
• 英文名称: N,N-diisopropylformamide dimethyl acetal
• 英文别名: Diisopropylformamide Dimethylacetal (>90%)；N-(dimethoxymethyl)-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 19449-28-6
• 化学式: C₉H₂₁NO₂
• 分子量: 175.271
• InChiKey: PBBZJHURSMXVSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  181.3±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.884±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮（微溶）、二氯甲烷、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diisopropylformamide dimethyl acetal 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Carbamic acid, dimethyl-,4-[[[bis(1-methylethyl)amino]methylene]amino]-3-pyridinyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基吡啶氨基甲酸酯：合成和潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂和乙酰胆碱释放剂。

  摘要：

  根据报道的类似N-（4-氨基-3-吡啶基）-N'，N'-的活性，合成了4-氨基-3-吡啶基氨基甲酸酯（2a-c）作为潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂和乙酰胆碱释放剂。二甲基脲（1）。虽然4-氨基-3-吡啶基N，N-二甲基氨基甲酸酯（2b）显示出良好的胆碱酯酶抑制作用[引起最大酶反应（IC50）降低50％的浓度为13.4 microM]，但它对刺激释放的神经酰胺没有影响。大鼠纹状体切片中的[3H]乙酰胆碱。N，N-二甲基氨基甲酸酯N-N-N，N-二甲基氨基甲酸酯4-[[（（二甲基氨基）亚甲基]氨基] -3-吡啶基（7a）表现出令人惊讶的良好的胆碱酯酶抑制作用（IC50为9.4 microM），但没有释放活性。N-（3-羟基-4-吡啶基）-N'，N'-二甲基甲am（6a）的前体，它显示出一定的释放活性，但不是酯酶抑制剂，而6a的前体4-氨基-3-吡啶醇（5a）是有效的释放剂。还报道了基于正交定向锂化策略的5a的新合成。

  DOI：

  10.1002/jps.2600810419
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二异丙基甲酰胺 生成 N,N-diisopropylformamide dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  Bredereck,H. et al., Chemische Berichte, 1968, vol. 101, p. 41 - 50

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Substituted-4-amino-3-pyridinols
  申请人：Frommer Lawrence & Huag LLP

  公开号：US05821239A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  There are disclosed various substituted 4-amino-3-pyridinol compounds of the formula below, ##STR1## where R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined in the specification, which are useful for alleviating various memory dysfunctions characterized by a cholinergic deficit such as Alzheimer's disease.

  下面是公开的各种替代的4-氨基-3-吡啶醇化合物的化学式，##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3如规范中定义的那样，这些化合物对于缓解由胆碱缺乏引起的各种记忆功能障碍，如阿尔茨海默病，是有用的。
• 一种苯并二氮杂䓬化合物的制备方法和中间体
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN111620834B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了一种苯并二氮杂化合物的制备方法和中间体化合物K。本发明的化合物K能够以高收率一步制得式I化合物。通过化合物K制备式I化合物的制备方法简单，并且后处理和纯化操作都简单易行，对环境友好，利于大规模生产。
• Highly water-soluble lipophilic prodrugs of the anti-HIV nucleoside analog 2',3'-dideoxycytidine and its 3'-fluoro derivative
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1021/jm00089a008

  日期：1992.5

  drugs 2',3'-dideoxycytidine (ddC, 1) and 3'-fluoro-ddC (2), involving N4-substitution with (N,N-dialkylamino)methylene side chains, is described. The increase in the partition coefficients for the prodrug series, compared to those of the parent drugs 1 and 2, ranged from 1.5- to 122-fold and from 1.6- to 175-fold, respectively. At pH 7.4, 37 degrees C, the hydrolytic t1/2 values ranged from 2 to 52

  抗HIV药物2'，3'-二脱氧胞苷（ddC，1）和3'-fluoro-ddC（2）的一系列新型亲脂性前药衍生物的合成，涉及用（N，N-二烷基氨基）进行N4-取代描述了亚甲基侧链。与母体药物1和2相比，前药系列分配系数的增加分别为1.5到122倍和1.6到175倍。在pH 7.4（37摄氏度）下，水解t1 / 2值介于2至52小时之间，二异丙基衍生物（3d和4d）在系列中最稳定。3d和4d在水中的溶解度分别比1和2高4倍和1.7倍。评估了3d，4a和4d的体外抗逆转录病毒活性；结果表明在测定条件下有效的前药转化为药物。
• Synthesis and antiviral activity of prodrugs of the nucleoside 1-[2′,3′-Dideoxy-3′-C-(hydroxymethyl)-β-?-erythropentofuranosyl] cytosine
  作者：S Mauldin

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00020-0

  日期：1998.5

  The synthesis and antiviral evaluation of 21 prodrugs of 1-[2',3'-dideoxy-3'-C-(hydroxymethyl)-beta-D-erythropentofuranosyl ] cytosine 1 is reported. Cytosine N4-imine analogues were prepared by condensation of 1 with selected formamide dimethyl acetals. Amino acid substituted prodrugs were prepared from 1 or imine prodrug 2 by coupling with either N-tert-butoxycarbonyl (t-Boc)-L-valine or N-t-Boc-L-

  报道了1- [2'，3'-二脱氧-3'-C-（羟甲基）-β-D-赤藓呋喃呋喃糖基]胞嘧啶1的21种前药的合成和抗病毒评价。通过将1与选择的甲酰胺二甲基乙缩醛缩合来制备胞嘧啶N4-亚胺类似物。在二环己基碳二亚胺（DCC）和4-二甲基氨基吡啶的存在下，通过与N-叔丁氧羰基（t-Boc）-L-缬氨酸或Nt-Boc-L-苯丙氨酸偶联，由1或亚胺前药2制备氨基酸取代的前药。 （4-DMAP）。用二氯甲烷中的三氟乙酸（TFAA）实现t-Boc保护基的脱保护。通过使1与适当的酸酐在二恶烷水溶液中反应来制备胞嘧啶N4-酰胺类似物。通过使1与四当量的苯甲酰氯在吡啶中反应制备三酰基类似物22。评估了前药对鸭乙型肝炎病毒，1型和2型单纯疱疹病毒，人类巨细胞病毒和人类免疫缺陷病毒的活性。发现许多类似物的活性与1相当，胞嘧啶N4-亚胺系列的活性比氨基酸取代的胞嘧啶N4-酰胺的前药更高。用某些类似物观察到轻微至中度的细胞毒性。
• N4-(Dialkylamino)methylene Derivatives of 2′-Deoxycytidine and Arabinocytidine: Physicochemical Studies for Potential Prodrug Applications
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1002/jps.2600830428

  日期：1994.4

  The synthesis and physicochemical parameters of a series of N4-(N,N-dialkyl)formamidine derivatives of 2'-deoxycytidine (dCyd, 1) and arabinocytidine (ara-C, 2), as prodrug prototypes, are described. The lipophilicity of the formamidine derivatives compared to that of the parent nucleosides increased 1.26- to 145-fold. The corresponding half-lives of the derivatives in aqueous solution at pH 7.4 and

  描述了作为前药原型的2'-脱氧胞苷（dCyd，1）和阿拉伯糖胞苷（ara-C，2）的一系列N4-（N，N-二烷基）甲idine衍生物的合成和理化参数。与母体核苷相比，甲am衍生物的亲脂性提高了1.26至145倍。在pH 7.4和37摄氏度下，水溶液中衍生物的相应半衰期为3.7至52 h。在两个系列（3和4）中对水解最稳定的类似物是二异丙基衍生物（3d和4d）。在2'-和3'-位置上的糖OH基团对相应分配系数的取代作用分别给出了-0.16和-0.55的pi值。这些值比通常与脂族羟基取代基通常相关的值明显更正，表明核苷的糖OH基团与水相缔合的趋势降低。ara-C衍生物（4）对小鼠淋巴细胞白血病L1210细胞的体外生长抑制活性表明，很容易发生前药向药物的转化。结果证实了我们先前关于带有环外氨基的核苷的甲am修饰的多功能性的发现。数据有助于亲脂性和水解稳定性的优化，因此有助于甲am型前药衍生物的设