N-(2-(1H-imidazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine | 1453835-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-(2-(1H-imidazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
• 英文别名: N-[(2-imidazol-1-ylphenyl)methyl]-2-methylsulfanyl-8-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
• CAS: 1453835-27-2
• 化学式: C₁₉H₂₁N₇S
• 分子量: 379.489
• InChiKey: KMQREUFKKQIVOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(1H-imidazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到N-(2-(1H-imidazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(methylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现用于靶向三阴性乳腺癌转录调控的强效和选择性 CDK9 降解剂

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗，三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，治疗选择非常有限，因此在临床上仍然具有挑战性。靶向转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶来重塑转录调控在癌症治疗中显示出巨大的希望。在此，我们报告了新系列异双功能分子的合成、优化和评估，这些分子作为高选择性和有效的 CDK9 降解剂，能够有效抑制 TNBC 细胞生长并快速靶向降解 CDK9。此外，最有效的 CDK9 降解剂（化合物45 ）在体外诱导细胞凋亡并抑制 MDA-MB-231 TNBC 模型中的肿瘤生长。此外，RNA-seq、免疫组织化学分析表明，CDK9 降解剂在转录水平下调下游靶标，如MYC，导致 TNBC 细胞凋亡。我们的工作表明，45是一种高效的靶向转录调控 CDK9 降解剂，代表了一种有效的策略和作为 TNBC 新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01350
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-8-isopropyl-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine 、 1-[2-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到N-(2-(1H-imidazol-1-yl)benzyl)-8-isopropyl-2-(methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现用于靶向三阴性乳腺癌转录调控的强效和选择性 CDK9 降解剂

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗，三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，治疗选择非常有限，因此在临床上仍然具有挑战性。靶向转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶来重塑转录调控在癌症治疗中显示出巨大的希望。在此，我们报告了新系列异双功能分子的合成、优化和评估，这些分子作为高选择性和有效的 CDK9 降解剂，能够有效抑制 TNBC 细胞生长并快速靶向降解 CDK9。此外，最有效的 CDK9 降解剂（化合物45 ）在体外诱导细胞凋亡并抑制 MDA-MB-231 TNBC 模型中的肿瘤生长。此外，RNA-seq、免疫组织化学分析表明，CDK9 降解剂在转录水平下调下游靶标，如MYC，导致 TNBC 细胞凋亡。我们的工作表明，45是一种高效的靶向转录调控 CDK9 降解剂，代表了一种有效的策略和作为 TNBC 新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01350

文献信息

• Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhinitors
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：EP2634190A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  The present invention relates to pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, inflammation, erectile dysfunction and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives as inhibitors for a protein kinase.

  本发明涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药用可接受盐，以及这些衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗传染病，包括机会性疾病、免疫疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风，以及含有至少一种所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物。此外，本发明涉及将所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物用作蛋白激酶的抑制剂。
• PYRAZOLO-TRIAZINE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：EP2820020B1

  公开（公告）日：2016-04-06
• [EN] PYRAZOLO - TRIAZINE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYCLIN- DEPENDENT KINASE INHINITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO-TRIAZINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES DÉPENDANT DES CYCLINES
  申请人：LEAD DISCOVERY CENTER GMBH

  公开号：WO2013128028A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The present invention relates to pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, inflammation, erectile dysfunction and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives as inhibitors for a protein kinase.
• Discovery of Potent and Selective CDK9 Degraders for Targeting Transcription Regulation in Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Dan Wei、Hanlin Wang、Qinghe Zeng、Wenjing Wang、Bingbing Hao、Xule Feng、Peipei Wang、Ning Song、Weijuan Kan、Guifang Huang、Xiaoyu Zhou、Minjia Tan、Yubo Zhou、Ruimin Huang、Jia Li、Xiao-Hua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01350

  日期：2021.10.14

  inhibition of TNBC cell growth and rapidly targeted degradation of CDK9. Moreover, the most potent CDK9 degrader (compound 45) induces cell apoptosis in vitro and inhibits tumor growth in the MDA-MB-231 TNBC model. Furthermore, the RNA-seq, immunohistochemistry assays demonstrate that the CDK9 degrader downregulates the downstream targets, such as MYC, at the transcriptional level, resulting apoptosis in TNBC

  由于缺乏有效的靶向治疗，三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，治疗选择非常有限，因此在临床上仍然具有挑战性。靶向转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶来重塑转录调控在癌症治疗中显示出巨大的希望。在此，我们报告了新系列异双功能分子的合成、优化和评估，这些分子作为高选择性和有效的 CDK9 降解剂，能够有效抑制 TNBC 细胞生长并快速靶向降解 CDK9。此外，最有效的 CDK9 降解剂（化合物45 ）在体外诱导细胞凋亡并抑制 MDA-MB-231 TNBC 模型中的肿瘤生长。此外，RNA-seq、免疫组织化学分析表明，CDK9 降解剂在转录水平下调下游靶标，如MYC，导致 TNBC 细胞凋亡。我们的工作表明，45是一种高效的靶向转录调控 CDK9 降解剂，代表了一种有效的策略和作为 TNBC 新靶向治疗的巨大潜力。