ethyl (2Z)-[(2R,S)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentylidene](fluoro)ethanone | 603962-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: ethyl (2Z)-[(2R,S)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentylidene](fluoro)ethanone
• 英文别名: ethyl (2Z)-2-[2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]cyclopentylidene]-2-fluoroacetate
• CAS: 603962-79-4
• 化学式: C₁₆H₂₉FO₃Si
• 分子量: 316.488
• InChiKey: LRPGFYNTJLSLKD-YPKPFQOOSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.994±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2Z)-[(2R,S)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentylidene](fluoro)ethanone 在 氢氧化钾 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 {2-[2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-cyclopent-(Z)-ylidene]-2-fluoro-ethyl}-phenethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (E)- and (Z)-fluoro-olefin analogues of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  （E）-和（Z）-氟化烯烃衍生物是以高效抑制Di-peptideyl peptidase IV活性为特征的抑制剂族。该文采用Wadsworth-Horner-Emmonds反应后，通过羰基形成与羰基还原的方式，构建了α-氟-α,β-不饱和胺基功能群。参考文献：Elsevier Ltd., 2003.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01542-9
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯 、 TBDMS-protected (2-hydroxymethyl)cyclopentanone 在 甲基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl (2E)-[(2R,S)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentylidene](fluoro)ethanone 、 ethyl (2Z)-[(2R,S)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentylidene](fluoro)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Gly-trans-Pro 的氟代烯烃模拟物可产生稳定的胶原蛋白三螺旋结构

  摘要：

  我们报告了参与 n→π* 捐赠的氟代烯烃酰胺等排体的第一个实验证据，它稳定了胶原蛋白三螺旋。在典型的胶原蛋白样肽 Gly-Pro、Pro-Hyp 和 Hyp-Gly 的三个酰胺位置中，三股螺旋的稳定性有利于仅将可异构化的 3° Gly-Pro 酰胺键替换为反式锁氟-烯烃。合成了Gly- trans -Pro 的( Z )-fluoro-alkene 等排物，并测量了它对胶原蛋白样肽三螺旋热稳定性的影响。对映异构体 Boc-Gly-Ψ[( Z )CF C]- L / D -Pro-OH 的混合物分 8 步合成，总收率为 27%，而 Fmoc-Gly-Ψ[(Z )CF C]- L / D -Pro-Hyp-OBn 非对映异构体被分离。安装在胶原蛋白样肽中的Gly-Ψ[( Z )CF C]-Pro 等排体形成稳定的三螺旋。通过CD，氟烯烃肽的热解链（T m ）值为+42.2 ± 0.4 °C，对照肽的T

  DOI：

  10.1039/d3ob00110e

文献信息

• Synthesis of (E)- and (Z)-fluoro-olefin analogues of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Pieter Van der Veken、István Kertèsz、Kristel Senten、Achiel Haemers、Koen Augustyns

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01542-9

  日期：2003.8

  (E)- and (Z)-fluoro-olefin analogues of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors were synthesized. A WadsworthHorner-Eminons reaction, followed by amide formation and reduction of the amide were used for the construction of the alpha-fluoro-alpha,beta-unsaturated amine functionality. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  （E）-和（Z）-氟化烯烃衍生物是以高效抑制Di-peptideyl peptidase IV活性为特征的抑制剂族。该文采用Wadsworth-Horner-Emmonds反应后，通过羰基形成与羰基还原的方式，构建了α-氟-α,β-不饱和胺基功能群。参考文献：Elsevier Ltd., 2003.
• Fluoro-Olefins as Peptidomimetic Inhibitors of Dipeptidyl Peptidases
  作者：Pieter Van der Veken、Kristel Senten、István Kertèsz、Ingrid De Meester、Anne-Marie Lambeir、Marie-Berthe Maes、Simon Scharpé、Achiel Haemers、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/jm0495982

  日期：2005.3.1

  The feasibility of the fluoro-olefin function as a peptidomimetic group in inhibitors for dipeptidyl peptidase IV and II (DPP IV and DPP II) is investigated by evaluation of N-substituted Gly-Psi[CF=C]pyrrolidines, Gly-Psi[CF=C]piperldines, and Gly-Psi[CF=C](2-cyano)pyrrolidines. Of this later class, the (Z)- and (E)-fluoro-olefin analogues were prepared and chemical stability in comparison with the parent amide was checked. Most of these compounds exhibited a strong binding preference toward DPP II with IC50 values in the low micromolar range, while only low DPP IV inhibitory potential is seen.
• A fluoro-alkene mimic of Gly-<i>trans</i>-Pro produces a stable collagen triple helix
  作者：Paul J. Arcoria、Felicia A. Etzkorn

  DOI：10.1039/d3ob00110e

  日期：——

  We report the first experimental evidence for a fluoro-alkene amide isostere participating in n→π* donation, which stabilizes the collagen triple helix. Of the three amide positions in canonical collagen-like peptides, Gly-Pro, Pro-Hyp, and Hyp-Gly, triple helix stability stands to benefit from substitution of only the isomerizable 3° Gly-Pro amide bond with a trans-locked fluoro-alkene. A (Z)-fluoro-alkene

  我们报告了参与 n→π* 捐赠的氟代烯烃酰胺等排体的第一个实验证据，它稳定了胶原蛋白三螺旋。在典型的胶原蛋白样肽 Gly-Pro、Pro-Hyp 和 Hyp-Gly 的三个酰胺位置中，三股螺旋的稳定性有利于仅将可异构化的 3° Gly-Pro 酰胺键替换为反式锁氟-烯烃。合成了Gly- trans -Pro 的( Z )-fluoro-alkene 等排物，并测量了它对胶原蛋白样肽三螺旋热稳定性的影响。对映异构体 Boc-Gly-Ψ[( Z )CF C]- L / D -Pro-OH 的混合物分 8 步合成，总收率为 27%，而 Fmoc-Gly-Ψ[(Z )CF C]- L / D -Pro-Hyp-OBn 非对映异构体被分离。安装在胶原蛋白样肽中的Gly-Ψ[( Z )CF C]-Pro 等排体形成稳定的三螺旋。通过CD，氟烯烃肽的热解链（T m ）值为+42.2 ± 0.4 °C，对照肽的T