3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane | 123319-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane
• 英文别名: 3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decane；2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-ol
• CAS: 123319-04-0
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂
• 分子量: 185.266
• InChiKey: WZZGUHNGJFNPRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以42%的产率得到ARL 14995
  参考文献：
  名称：

  Wu; Griffith; Loch III, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1558 - 1570

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ARL 14995 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以14%的产率得到3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• Heterocyclic spiro compounds and methods for preparing the same
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04940795A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  Heterocyclic spiro compounds represented by the following general formula and salts thereof: ##STR1## The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  以下是通式表示的杂环螺环化合物及其盐：##STR1## 上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05412096A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds are provided and can be represented by the following general formula: ##STR1## wherein A represents piperidine or N alkyl piperidine or N alkylene attached to a non adjacent piperidine ring carbon, X is S or O, Y is carbonyl, thiocarbonyl, methylene, R.sup.5 methylene, ##STR2## alk in which R.sup.1 to R.sub.3,R.sub.6,R.sub.7 are H or alkyl, R.sub.4 is H, alkyl, COOH, or ester, or --C alkyl, R.sub.5 is halo, OH,SH, O alkyl, S alkyl, O acyl or S acyl, and Z, and Z.sub.2 are O or S. The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  提供杂环螺环化合物的盐酸盐，可用以下一般式表示：##STR1## 其中，A代表哌啶或连接到非相邻哌啶环碳上的N烷基哌啶或N烷基亚碳哌啶，X为S或O，Y为羰基，硫羰基，亚甲基，R.sup.5亚甲基，##STR2## alk其中R.sup.1至R.sub.3，R.sub.6，R.sub.7为H或烷基，R.sub.4为H，烷基，COOH或酯，或--C烷基，R.sub.5为卤素，OH，SH，O烷基，S烷基，O酰基或S酰基，Z和Z.sub.2为O或S。上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Delphinium plant named ‘ET DLP 824’
  申请人：Bisschop Elisabeth

  公开号：USPP034653P2

  公开（公告）日：2022-10-11

  A new and distinct cultivar of Delphinium plant named ‘ET DLP 824’, characterized by its relatively compact, upright and sturdy plant habit; relatively short internodes; dark green-colored leaves; freely flowering habit; moderately strong to strong flowering stems with dense inflorescences with numerous white-colored flowers; and good garden performance.

  一种新的独特的翠雀属植物品种，命名为“ET DLP 824”，其特征为植株相对紧凑、直立、结实；节间相对较短；叶片呈深绿色；花期自由；开花茎适中到强壮，花序密集，有许多白色花朵；在花园中表现良好。
• Novel spirofurane derivatives
  申请人：FISONS CORPORATION

  公开号：EP0491562A1

  公开（公告）日：1992-06-24

  Compounds of formula I, wherein    R¹ represents hydrogen or alkyl C₁₋₃,    R² represents hydrogen or alkyl C₁₋₆, alkenyl C₃₋₆ or alkynyl C₃₋₆,    R³ represents OCH₃, OCONR⁴R⁵ or NHCOOR⁶,    R⁴, R⁵, and R⁶ represent hydrogen or C₁₋₆ alkyl, provided that when R³ represents OCH₃, then R¹ and R² both represent methyl,    and salts and solvates thereof, are useful as pharmaceuticals, in particular they possess cholinergic properties and are useful in the treatment of neurological disorders.

  式 I 的化合物、 其中 R¹ 代表氢或烷基 C₁₋₃、 R² 代表氢或烷基 C₁₋₆、烯基 C₃₋₆或炔基 C₃₋₆、 R³ 代表 OCH₃、OCONR⁴R⁵ 或 NHCOOR⁶、 R⁴、R⁵ 和 R⁶ 代表氢或 C₁₋₆ 烷基，但当 R³ 代表 OCH₃ 时，R¹ 和 R² 均代表甲基、 这些化合物及其盐类和溶剂可用作药物，特别是它们具有胆碱能特性，可用于治疗神经系统疾病。
• Heterocyclic spiro compounds and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0311313B1

  公开（公告）日：1995-05-10