YM796 | 132041-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: YM796
• 英文别名: (S)-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro<4,5>decane；(-)-(S)-2,8-di-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane；(-)-(S)-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane；YM-796；2,8-Dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro(4,5)decane；(2S)-2,8-dimethyl-3-methylidene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 132041-81-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO
• 分子量: 181.278
• InChiKey: HDTOQYUZMCNTBZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  YM796 在 亚磷酸三苯酯 、 臭氧 作用下， 生成 (S)-2,8-Dimethyl-1-oxa-8-aza-spiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of (S)-(-)-2,8-Dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane by Cobaloxime(I)-mediated Radical Cyclization

  摘要：

  Optically pure (S)-(-)-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]-decane (1) was synthesized by alkoxybromination of 1-ethoxycarbonyl-4-methylenepiperidine (4) with (S)-3-butyn-2-ol and N-bromosuccinimide followed by radical cyclization mediated by cobaloxime(I) in 15% overall yield. Reaction conditions for the alkoxybromination reaction were devised to reduce the requirement of the optically pure alcohol.

  DOI：

  10.3987/com-95-7113
• 作为产物：
  描述：

  ARL 14995 在 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 反应 2.5h， 生成 YM796
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• [EN] (-)-(S)-2,8-DIMETHYL-3-METHYLENE-1-OXA-8-AZASPIRO[4,5]DECANE L-TARTRATE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1992020683A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) (-)-(S)-2,8-Dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane L-tartrate having a storage stability superior to that of other salts and being applicable as a medicine.(FR) L-tartrate de (-)-(S)-2,8-dyméthyl-3-méthylène-1-oxa-8-azaspiro[4,5]décane présentant une stabilité au stockage supérieure à celle des autres sels et pouvant être utilisé comme médicament.

  (-)-(S)-2,8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷L-酒石酸盐具有比其他盐更好的储存稳定性，可用作药物。
• (-)-(S)-2,8-dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane L-tartrate
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05403931A1

  公开（公告）日：1995-04-04

  (-)-(S)-2,8-Dimethyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane L-tartrate having the following structural formula: ##STR1## The compound exhibits a selective affinity for the muscarinic acetylcholine receptor and has a storage stability superior to that of other salts.

  以下是该化合物的中文翻译： (-)-(S)-2,8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-L-酒石酸盐，其结构式如下：##STR1## 该化合物表现出对肌动蛋白醋酸乙酰胆碱受体的选择性亲和力，并且具有优于其他盐类的储存稳定性。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR XEROPHTHALMIA AND XEROSTOMIA TREATMENT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1712230A1

  公开（公告）日：2006-10-18

  [Problem] An agent for treating eye and mouth dryness, which does not accompanies undesirable actions is provided. [Means for Resolution] Administration of the compound A made it possible to accelerate tear and salivary fluid secretion without accompanying sweating and its sustained release administration enabled acceleration of lacrimal gland and salivary gland cell growth as well.

  [问题]提供了一种治疗眼睛和口腔干燥的药剂，该药剂不会伴随不良反应。 解决方法]服用化合物 A 可以加速泪液和唾液的分泌，而不会伴随出汗，其持续释放的服用方法还可以加速泪腺和唾液腺细胞的生长。
• (-)-(S)-2,8-DIMETHYL-3-METHYLENE-1-OXA-8-AZASPIRO 4,5]DECANE L-TARTRATE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0590150B1

  公开（公告）日：1998-07-08
• USE OF DRUG COMBINATIONS FOR TREATING INSULIN RESISTANCE
  申请人：Diamedica Inc.

  公开号：EP1758597B1

  公开（公告）日：2012-09-12