β-CPPIT | 171236-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: β-CPPIT
• 英文别名: RTI 177；5-((1R,2S,3S,5S)-3-(4-Chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl)-3-phenylisoxazole；5-[(1R,2S,3S,5S)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]-3-phenyl-1,2-oxazole
• CAS: 171236-00-3
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₂O
• 分子量: 378.901
• InChiKey: ZGCYMNJHHKQEGA-KPYOPSEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-CPPIT 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 3β-(4'-chlorophenyl)-2β-(3'-phenylisoxazol-5'-yl)nortropane
  参考文献：
  名称：

  缺乏 2β 酯基的托烷衍生物的合成和 11C 放射性标记：多巴胺转运蛋白的潜在 PET 示踪剂

  摘要：

  新托烷类似物的合成和 11 C-放射性标记。3β-(4'-chlorophenyl)-2β-(3'-phenylisoxazol-5'-yl)tropane (β-CPPIT) 是多巴胺转运蛋白的抑制剂。脱甲基化合物 3β-(4'-氯苯基)-2β-(3'-苯基异恶唑-5'-基) 去甲托烷 (5) 是通过六步反应序列从可卡因开始制备的。[ 11 C]-β-CPPIT 使用 [ 11 C]-甲基碘通过 N-甲基化进行标记，该碘从 [ 11 C]-甲烷与碘的气相反应中获得，放射化学产率为 60 ± 10 %（衰减从 [ 11 C]-甲基碘）。在EOB（轰击结束）时，总合成时间平均为60分钟。最终产物在 EOS（合成结束）时的比活为 2000 - 2700 Ci/mmol (74 - 100 TBq/mmol)，放射化学纯度大于 99%。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199905)42:5<447::aid-jlcr204>3.0.co;2-9
• 作为产物：
  描述：

  ecgonidine 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 β-CPPIT
  参考文献：
  名称：

  缺乏 2β 酯基的托烷衍生物的合成和 11C 放射性标记：多巴胺转运蛋白的潜在 PET 示踪剂

  摘要：

  新托烷类似物的合成和 11 C-放射性标记。3β-(4'-chlorophenyl)-2β-(3'-phenylisoxazol-5'-yl)tropane (β-CPPIT) 是多巴胺转运蛋白的抑制剂。脱甲基化合物 3β-(4'-氯苯基)-2β-(3'-苯基异恶唑-5'-基) 去甲托烷 (5) 是通过六步反应序列从可卡因开始制备的。[ 11 C]-β-CPPIT 使用 [ 11 C]-甲基碘通过 N-甲基化进行标记，该碘从 [ 11 C]-甲烷与碘的气相反应中获得，放射化学产率为 60 ± 10 %（衰减从 [ 11 C]-甲基碘）。在EOB（轰击结束）时，总合成时间平均为60分钟。最终产物在 EOS（合成结束）时的比活为 2000 - 2700 Ci/mmol (74 - 100 TBq/mmol)，放射化学纯度大于 99%。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199905)42:5<447::aid-jlcr204>3.0.co;2-9

文献信息

• Synthesis, Ligand Binding, and Quantitative Structure−Activity Relationship Study of 3β-(4‘-Substituted phenyl)-2β-heterocyclic Tropanes:  Evidence for an Electrostatic Interaction at the 2β-Position
  作者：Pravin Kotian、S. Wayne Mascarella、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm960160e

  日期：1996.1.1

  serotonin and norepinephrine transporters. From the structure-activity relationship study, the 3 beta-(4'-chlorophenyl)-2 beta-(3'-phenylisoxazol-5-yl)tropane (5d) emerged as the most potent and selective compound. The binding data for 2 beta-heterocyclic tropanes were found to show a high correlation with molecular electrostatic potential (MEP) minima near one of the heteroatoms in the 2 beta-substituents

  设计，合成和表征了一组3个β-（4'-取代苯基）-2β-杂环托烷。我们发现这些化合物可以作为具有2个β-甲氧基甲氧基的相应WIN 35，065-2类似物的生物立体替代物。相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，几种化合物对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出高亲和力和选择性。通过结构-活性关系研究，3β-（4'-氯苯基）-2β-（3'-苯基异恶唑-5-基）托烷（5d）成为最有效和选择性的化合物。发现2个β-杂环托烷的结合数据显示出与2个β-取代基中杂原子之一附近的分子静电势（MEP）最小值的高度相关性。相比之下，在2β-取代基附近的其他MEP最小值以及计算的log P或取代基体积中发现低相关性。这些定量的构效关系研究与在DAT上静电对这些WIN 35,065-2类似物的结合力的贡献是一致的。