N,N'-[2,2,2-trifluoro-1-(4-fluorophenyl)ethylidene-di-4,1-phenylene]bis[2-(1-pyrrolidinyl)acetamide] | 1255766-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N,N'-[2,2,2-trifluoro-1-(4-fluorophenyl)ethylidene-di-4,1-phenylene]bis[2-(1-pyrrolidinyl)acetamide]
• 英文别名: 2-pyrrolidin-1-yl-N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-(4-fluorophenyl)-1-[4-[(2-pyrrolidin-1-ylacetyl)amino]phenyl]ethyl]phenyl]acetamide
• CAS: 1255766-46-1
• 化学式: C₃₂H₃₄F₄N₄O₂
• 分子量: 582.641
• InChiKey: HHBVDYJPPQZRKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,2,4'-四氟苯乙酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 N,N'-[2,2,2-trifluoro-1-(4-fluorophenyl)ethylidene-di-4,1-phenylene]bis[2-(1-pyrrolidinyl)acetamide]
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of GN8 derivatives and evaluation of their antiprion activity in TSE-infected cells

  摘要：

  A series of GN8 derivatives were synthesized from various diamines, carboxylic acid derivatives, and nitrogen nucleophiles, and their antiprion activity was tested in TSE-infected mouse neuronal cells. We found that two ethylenediamine units, hydrophobic substituents on the nitrogen atoms, and the diphenylmethane scaffold were essential structural features responsible for the activity. Seven derivatives bearing substituents at the benzylic position exhibited an improved antiprion activity with the IC50 values of 0.51-0.83 mu M. Conformational analysis of model compounds suggested that the introduction of the substituent at the benzylic position restricted the conformational variability of the diphenylmethane unit. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.132

文献信息

• [EN] PRION PROTEIN STRUCTURE TRANSFORMATION INHIBITOR AND UTILIZATION OF SAME<br/>[FR] INHIBITEUR DE TRANSFORMATION DE LA STRUCTURE D'UNE PROTÉINE PRION ET SON UTILISATION
  申请人：UNIV GIFU

  公开号：WO2010131717A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  本発明は、正常型プリオンタンパク質への結合を介して感染型プリオンタンパク質の生成を抑制することができる新規化合物を提供することを目的とする。この目的のため、本発明では、下記式（１）（式中、Ｘは炭素原子又は窒素原子を示す。Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって、水素原子、酸素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アシロキシ基、アシル基、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環式基、置換基を有してもよいアミノ基等を表す。Ｒ3～Ｒ6は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環式基等を表す。ただし、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一方は水素原子以外の基を示す。）で表される化合物を提供する。
• Synthesis of GN8 derivatives and evaluation of their antiprion activity in TSE-infected cells
  作者：Tsutomu Kimura、Junji Hosokawa-Muto、Yuji O. Kamatari、Kazuo Kuwata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.132

  日期：2011.3

  A series of GN8 derivatives were synthesized from various diamines, carboxylic acid derivatives, and nitrogen nucleophiles, and their antiprion activity was tested in TSE-infected mouse neuronal cells. We found that two ethylenediamine units, hydrophobic substituents on the nitrogen atoms, and the diphenylmethane scaffold were essential structural features responsible for the activity. Seven derivatives bearing substituents at the benzylic position exhibited an improved antiprion activity with the IC50 values of 0.51-0.83 mu M. Conformational analysis of model compounds suggested that the introduction of the substituent at the benzylic position restricted the conformational variability of the diphenylmethane unit. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.