3-methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine | 38634-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: 3-methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3-phenyl-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine；3-Methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazin
• CAS: 38634-12-7
• 化学式: C₉H₈N₄
• mdl: MFCD00234529
• 分子量: 172.189
• InChiKey: RIEDBFFMXQWXTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  360.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以47.1%的产率得到3-苯基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪
  参考文献：
  名称：

  Hu, Wei-Xiao; Xu, Feng, Journal of Chemical Research, 2006, # 12, p. 797 - 799

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (6-phenyl-[1,2,4,5]tetrazin-3-yl)-acetic acid 生成 3-methyl-6-phenyl-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  MANGIA A.; BORTESI F.; AMENDOLA U., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1977, 14, NO 4, 587-593

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Iridium-catalyzed C–H amidation of <i>s</i>-tetrazines
  作者：Huan Xiong、Yuang Gu、Shuning Zhang、Fengping Lu、Qun Ji、Lili Liu、Peixiang Ma、Guang Yang、Wei Hou、Hongtao Xu

  DOI：10.1039/d0cc01647k

  日期：——

  Synthesis of ortho-amino substituted s-tetrazines by iridium-catalyzed C–H activation for bioconjugation and DNA-encoded library.

  使用铱催化的C-H活化合成ortho-氨基取代s-四氮唑，用于生物偶联和DNA编码文库。
• Tetrazine Assists Reduction of Water by Phosphines: Application in the Mitsunobu Reaction
  作者：Alexander V. Polezhaev、Nicholas A. Maciulis、Chun-Hsing Chen、Maren Pink、Richard L. Lord、Kenneth G. Caulton

  DOI：10.1002/chem.201600913

  日期：2016.9.19

  nevertheless suggested as the intermediate in the observed redox reaction. The relationship of this to the Mitsunobu reaction, which absorbs the components of water evolved in the conversion of alcohol and carboxylic acid to ester, with desirable inversion at the alcohol carbon, is discussed. This enables a modified Mitsunobu reaction, with tetrazine replacing EtO2CN=NCO2Et (DEAD), which has the advantage

  3,6-二取代-1,2,4,5-四嗪与水和PEt 3的反应形成相应的1,4-二氢四嗪和OPEt 3。因此，作为化学计量还原剂的PEt 3还原水，并且所得的两个还原当量用于使四嗪双重氢化。通过密度泛函计算评估了缺电子的四嗪与富电子的PR 3之间的各种可能的初始相互作用，包括电荷转移络合物，结果表明，所有这些能量使得它们在平衡状态下无法光谱检测到，但是其中之一是然而，建议将其作为观察到的氧化还原反应的中间体。这与Mitsunobu反应的关系，Mitsunobu反应吸收了讨论了在醇和羧酸向酯的转化过程中放出的水的各种成分，并希望在醇碳上进行转化。这样就可以进行修饰的Mitsunobu反应，用四嗪代替EtO 2 CN = NCO 2 Et（DEAD），其优点是二氢四嗪可以通过用O 2氧化而再循环为四嗪，而氢化DEAD则不可能。对于这种四嗪版本，无法检测到类似甜菜碱的中间体，但是其质子化形式具有特征，包括X射线结构和NMR光谱。
• Bioorthogonal Tetrazine Carbamate Cleavage by Highly Reactive <i>trans</i>-Cyclooctene
  作者：Arthur H. A. M. van Onzen、Ron M. Versteegen、Freek J. M. Hoeben、Ivo A. W. Filot、Raffaella Rossin、Tong Zhu、Jeremy Wu、Peter J. Hudson、Henk M. Janssen、Wolter ten Hoeve、Marc S. Robillard

  DOI：10.1021/jacs.0c00531

  日期：2020.6.24

  allylic substituted trans-cyclooctene linker and a tetrazine activator has enabled exceptional control over chemical and biological processes. Here we report the development of a new bioorthogonal cleavage reaction based on trans-cyclooctene and tetrazine, which allows the use of highly reactive trans-cyclooctenes, leading to 3 orders of magnitude higher click rates compared to the parent reaction

  烯丙基取代的反式环辛烯接头和四嗪活化剂之间的“点击释放”反应的高速率使得对化学和生物过程的特殊控制成为可能。在这里，我们报告了基于反式环辛烯和四嗪的新生物正交裂解反应的开发，该反应允许使用高反应性反式环辛烯，与母体反应相比，点击率高出 3 个数量级，4 到 6 个数量级高于其他裂解反应。在这种新的哒嗪消除机制中，反式环辛烯活化剂与被亚甲基连接的氨基甲酸酯取代的四嗪接头反应，导致氨基甲酸酯的 1,4-消除和仲胺的释放. 通过一系列机理研究，我们确定了 2、5-二氢哒嗪互变异构体作为释放物质，并发现了控制其形成和随后断​​裂的因素。生物正交效用通过反式环辛烯选择性裂解四嗪连接的抗体-药物偶联物来证明，在血浆和细胞培养物中提供有效的药物释放。最后，在低浓度下比较母体和新反应，表明使用高反应性反式环辛烯作为活化剂导致与母体系统的抗体-药物偶联物在几秒钟内完成环加成反应。虽然 IEDDA 加合物的后续释放速度较慢，
• Installation of Minimal Tetrazines through Silver-Mediated Liebeskind–Srogl Coupling with Arylboronic Acids
  作者：William D. Lambert、Yinzhi Fang、Subham Mahapatra、Zhen Huang、Christopher W. am Ende、Joseph M. Fox

  DOI：10.1021/jacs.9b08677

  日期：2019.10.30

  typically re-lies on linkers that can negatively impact the physiochemical properties of conjugates. Cross-coupling with arylboronic acids and a new reagent, 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz), proceeds under mild, PdCl2(dppf)-catalyzed conditions to introduce minimal, linker-free te-trazine functionality. Safety considerations guided our design of b-Tz which can be prepared on decagram

  描述了通过 Ag 介导的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联的第一个例子安装最小 6-甲基四嗪-3-基的一般方法。生物正交四嗪在复杂分子上的连接通常依赖于会对偶联物的理化性质产生负面影响的接头。与芳基硼酸和新试剂 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz) 的交叉偶联在温和的 PdCl2(dppf) 催化条件下进行，以引入最少的、无接头的四嗪功能。安全考虑指导我们设计 b-Tz，它可以在十克规模上制备，无需处理肼，也不会形成挥发性、高氮四嗪副产物。用 Ag2O 介体替代 Liebeskind-Srogl 交叉偶联中使用的常规 Cu(I) 盐，可在广泛的芳基和杂芳基硼酸库中获得更高的产量，并改善对荧光四嗪-BODIPY 偶联物的访问。以高产率合成了结合 6-甲基四嗪基功能的 MAGL 共价探针，并在活细胞中标记了内源性
• [EN] CHANNEL PROTEIN ACTIVATABLE LIPOSOMES<br/>[FR] LIPOSOMES ACTIVABLES PAR DES PROTÉINES DE CANAL
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2014081300A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Disclosed is a liposome, comprising a lipid bilayer enclosing a cavity, wherein the bilayer comprises a channel protein releasably linked to an eight-membered non-aromatic cyclic alkenylene group, preferably a cyclooctene group, and more preferably a trans-cyclooctene group. The liposomes are used in a kit comprising the liposome, the liposomal membrane of which comprises a channel protein linked to a Trigger, and an Activator for the Trigger, wherein the Trigger comprises the eight- membered non-aromatic cyclic alkenylene group, and the Activator comprises a diene.

  揭示了一种脂质体，包括包裹腔的脂质双层，其中双层包括与八元非芳香环烯链基（优选为环辛烯基，更优选为反式环辛烯基）可释放地连接的通道蛋白。这些脂质体用于一种套装，包括该脂质体，其脂质体膜包括连接到触发器的通道蛋白，以及用于触发器的激活剂，其中触发器包括八元非芳香环烯链基，而激活剂包括二烯。