7‐benzyl‐4‐chloro‐5,6,7,8‐tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidine | 119260-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 7‐benzyl‐4‐chloro‐5,6,7,8‐tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidine
• 英文别名: 11-Benzyl-3-chloro-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5-tetraene
• CAS: 119260-92-3
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃S
• 分子量: 315.826
• InChiKey: JCVHPWRWESERHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7‐benzyl‐4‐chloro‐5,6,7,8‐tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidine 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型akt1抑制剂的发现可诱导肝癌细胞自噬相关的死亡。

  摘要：

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112076
• 作为产物：
  描述：

  替诺立定 在 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 7‐benzyl‐4‐chloro‐5,6,7,8‐tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一些噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为 EGFR 抑制剂的设计、合成、抗癌评估和计算机研究

  摘要：

  合成了新系列的20种噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。美国国家癌症研究所评估了所有新合成的化合物对 60 种癌细胞系的抗增殖活性。化合物7b在 10 µM 剂量下表现出显着的抗肿瘤活性，因此在五个剂量浓度下进行了测试。化合物7b对 37 种测试的癌细胞系具有显着且广谱的抗肿瘤作用，与 1.95–9.6 µM 微摩尔范围内的对照值相比，其剂量可抑制 50% 的生长。还观察到在 3.99-100 µM 细胞抑制范围内完全抑制生长的剂量。与IC 50 = 0.037 ± 0.002的厄洛替尼相比，化合物7b有效抑制表皮生长因子受体(EGFR)，50%抑制浓度值(IC 50 ) =  0.096 ± 0.004。此外，化合物7b对 EGFR 总浓度及其磷酸化具有强大的下调作用。此外，化合物7b抑制磷脂酰肌醇 3-激酶、蛋白激酶 B 和雷帕霉素途径磷酸化的哺乳动物靶标。此外，化合物7b使卵巢癌细胞系

  DOI：

  10.1002/ddr.22088

文献信息

• Leistner, S.; Guetschow, M.; Vieweg, H., Pharmazie, 1988, vol. 43, # 11, p. 756 - 760
  作者：Leistner, S.、Guetschow, M.、Vieweg, H.、Wagner, G.、Strohscheidt, Th.、Grupe, Renate

  DOI：——

  日期：——
• LEISTNER, S.;GUTSCHOW, M.;VIEWEG, H.;WAGNER, G.;STROHSCHEIDT, TH.;GRUPE, +, PHARMAZIE, 43,(1988) N 11, C. 756-760
  作者：LEISTNER, S.、GUTSCHOW, M.、VIEWEG, H.、WAGNER, G.、STROHSCHEIDT, TH.、GRUPE, +

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of novel akt1 inhibitor induces autophagy associated death in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Meng Yu、Minghui Zeng、Zhaoping Pan、Fengbo Wu、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112076

  日期：2020.3

  derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel AKT1 inhibitors. In vitro antitumor assay results showed that compounds 9d-g and 9i potently suppressed the enzymatic activities of AKT1 and potently inhibited the proliferation of HepG2, Hep3B, Huh-7 and SMMC-7721 cancer cell lines. Among these derivatives, the compound 9f demonstrated the best inhibitory activities on AKT1 (IC50 = 0.034 μM)

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，
• Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico studies of some thieno[2,3‐<i>d</i>]pyrimidine derivatives as EGFR inhibitors
  作者：Menna Tallah M. Sayed、Peter A. Halim、Afaf K. El‐Ansary、Rasha A. Hassan

  DOI：10.1002/ddr.22088

  日期：2023.9

  New series of 20 thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives have been synthesized. The National Cancer Institute evaluated all the newly synthesized compounds for their antiproliferative activity against a panel of 60 cancer cell lines. Compound 7b exhibited a remarkable antineoplastic activity at 10 µM dose and was therefore tested at five dose concentrations. The significant and broad-spectrum antineoplastic

  合成了新系列的20种噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。美国国家癌症研究所评估了所有新合成的化合物对 60 种癌细胞系的抗增殖活性。化合物7b在 10 µM 剂量下表现出显着的抗肿瘤活性，因此在五个剂量浓度下进行了测试。化合物7b对 37 种测试的癌细胞系具有显着且广谱的抗肿瘤作用，与 1.95–9.6 µM 微摩尔范围内的对照值相比，其剂量可抑制 50% 的生长。还观察到在 3.99-100 µM 细胞抑制范围内完全抑制生长的剂量。与IC 50 = 0.037 ± 0.002的厄洛替尼相比，化合物7b有效抑制表皮生长因子受体(EGFR)，50%抑制浓度值(IC 50 ) =  0.096 ± 0.004。此外，化合物7b对 EGFR 总浓度及其磷酸化具有强大的下调作用。此外，化合物7b抑制磷脂酰肌醇 3-激酶、蛋白激酶 B 和雷帕霉素途径磷酸化的哺乳动物靶标。此外，化合物7b使卵巢癌细胞系