(3R,8aR)-3-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one | 1620676-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1,5-a]吡嗪
• 英文名称: (3R,8aR)-3-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one
• 英文别名: (3R,8aR)-3-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6-one
• CAS: 1620676-59-6
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 292.725
• InChiKey: REMLKHQACZLAJO-PSASIEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,8aR)-3-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (3R,8aR)-3-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  BTK INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了根据式I提供的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  US20140206681A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯吡嗪-2甲胺 在 氯甲酸异丙酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,8aR)-3-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Potent, non-covalent reversible BTK inhibitors with 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine core featuring 3-position bicyclic ring substitutes

  摘要：

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a Tec family kinase with a well-defined role in the B cell receptor (BCR) pathway. It has become an attractive kinase target for selective B cell inhibition, and for the treatment of B cell related diseases. Many BTK inhibitors have been discovered for the treatment of cancer and rheumatoid arthritis, including a series of BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine we recently reported. The X-ray crystal structures of BTK with inhibitors were also published, which provided great help for the SAR design. Here we report our SAR work introducing ring constraints for the 3-position piperidine amides on the BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine. This modification improved the potency in BTK inhibitions, as well as the PK profile and the off-target selectivity. The dose-dependent efficacy of two BTK inhibitors was observed in the rat collagen induced arthritis (CIA) model.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127390

文献信息

• [EN] BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016109221A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, Formula I or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds of Formula I in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，根据公式I，或其药用可接受的盐，公式I，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。特别是，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用公式I的Btk抑制剂化合物。
• US9481682B2
  申请人：——

  公开号：US9481682B2

  公开（公告）日：2016-11-01