5-三氟甲基-[1,2,4]噻嗪-3-胺 | 425378-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 5-三氟甲基-[1,2,4]噻嗪-3-胺
• 英文名称: 3-amino-5-trifluoromethyl-1,2,4-triazine
• 英文别名: 5-(Trifluoromethyl)-1,2,4-triazin-3-amine
• CAS: 425378-65-0
• 化学式: C₄H₃F₃N₄
• mdl: MFCD09031755
• 分子量: 164.09
• InChiKey: RMMXULAVPASGOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-三氟甲基-[1,2,4]噻嗪-3-胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50 %的产率得到6-bromo-5-(trifluoromethyl)-1.2.4-triazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER.
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该发明涉及具有一般式Ib的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和Z如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。

  公开号：

  WO2022253936A1
• 作为产物：
  描述：

  氨基胍碳酸氢盐 、 1,1-二溴-3,3,3-三氟丙酮 在 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 42.5h， 以27%的产率得到5-三氟甲基-[1,2,4]噻嗪-3-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO-TRIAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  [FR] UTILISATION DE DERIVES D'IMIDAZO-TRIAZINE COMME LIGANDS DES RECEPTEURS GABA

  摘要：

  一类咪唑[1,2b][1,2,4]三嗪衍生物，通过在7位被一个可选择取代的五元或六元杂芳环取代，作为GABAA受体的选择性配体，特别对其α2和/或α3和/或α5亚基具有良好的亲和力，因此在治疗和/或预防中枢神经系统的不良症状，包括焦虑、抽搐和认知障碍方面具有益处。

  公开号：

  WO2003093273A1

文献信息

• [EN] IMIDAZO-TRIAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES D'IMIDAZO-TRIAZINE COMME LIGANDS DES RECEPTEURS GABA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2003093273A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  A class of imidazo[1,2b][1,2,4]triazine derivatives, substituted at the 7-position by an optionally substituted five-membered or six-membered heteroaromatic ring, being selective ligands for GABAA receptors, in particular having good affinity for the α2 and/or α3 and/or α5 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety, convulsions and cognitive disorders.

  一类咪唑[1,2b][1,2,4]三嗪衍生物，通过在7位被一个可选择取代的五元或六元杂芳环取代，作为GABAA受体的选择性配体，特别对其α2和/或α3和/或α5亚基具有良好的亲和力，因此在治疗和/或预防中枢神经系统的不良症状，包括焦虑、抽搐和认知障碍方面具有益处。
• Imidazo-triazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：——

  公开号：US20030055060A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A class of 7-phenylimidazo[1,2-b][1,2,4]triazine derivatives, substituted at the meta position of the phenyl ring by a (cyano)(fluoro)phenyl moiety, being selective ligands for GABA A receptors, in particular having good affinity for the &agr;2 and/or &agr;3 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety and convulsions.

  一类7-苯基咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪衍生物，其苯环的间位被（氰基）（氟基）苯基基团取代，是选择性GABAA受体配体，特别是对其中的α2和/或α3亚单位具有良好的亲和力，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统的不良病症，包括焦虑和惊厥，具有益处。
• Imidazo-triazine derivatives as ligands for gaba receptors
  申请人：Bettati Michela

  公开号：US20050165023A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  A class of 7-phenylimidazo[1,2-b][1,2,4]triazine derivatives, substituted at the meta position of the phenyl ring by an optionally substituted aryl or heteroaryl group which is directly attached or bridged by an oxygen atom or a —NH— linkage, and substituted on the phenyl ring by one or two further substituents as defined herein, being selective ligands for GABA A receptors, in particular having good affinity for the α2 and/or α3 and/or α5 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety, convulsions and cognitive disorders.

  一类7-苯基咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪衍生物，苯环的间位被一个可选择取代的芳基或杂环芳基基团取代，该基团直接连接或由氧原子或-NH-键桥接，并在苯环上进一步取代一个或两个定义如下的取代基，是选择性的GABAA受体配体，特别是对其中的α2和/或α3和/或α5亚基具有良好的亲和力，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统不良症状，包括焦虑、惊厥和认知障碍具有益处。
• Imidazopyridines pyrimidines and triazines for enhancing cognition as gaba-a-alphas 5 receoptor subtype ligands
  申请人：Bettati Michela

  公开号：US20060040940A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention provides a pharmaceutical composition providing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a pharmaceutically acceptable excipient: (I), in which: X and Y independently represent CH or N, with the proviso that if X is CH then Y is also CH; R 1 represents hydrogen, hydrocarbon, a heterocyclic group, halogen, cyano, trifluoromethyl, nitro, —OR a , —SR a , —SOR a , —SO 2 R a , —SO 2 NR a R b , —NR a R b , —NR a COR b , —NR a CO 2 R b , —COR a , —CO 2 R a , —CONR a R b or CR a ═NOR b ; R a and R b independently represent hydrogen, hydrocarbon or a heterocyclic group; V and W are independently selected from H, halogen, C 11-6 alkyl, OH and C -1-6 alkoxy; Z represents H, halogen, CN, NO 2 , CF 3 , OCF 3 , CF 2 H, SCF 3 , R 2 , OR 3 , SR 3 , (CH 2 )pN(R 3 ) 2 , O(CH 2 )pN(R 3 ) 2 , SO 2 R 2 , SO 2 N(R 3 ) 2 , COR 4 , CO 2 R 3 , CON(R 3 ) 2 , NHCOR 4 , NR 1 (CH 2 ) n heteroaryl or O(CH 2 ) n heteroaryl the heteroaryl is optionally substituted by one, two or three groups chosen from C 1-6 alkyl, benzyl, (CH 2 )pN(R 3 ) 2 , halogen and CF 3 , R 1 is C 1-6 alkyl, where n is 1 or 2 and p is 0, 1 or 2; with the proviso that at least one of V, W and Z is other than H; R 2 represents C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkylC 1-4 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or heteroaryl, any of which may bear a substituent selected from halogen, CN, NO 2 , CF 3 , OCF 3 , CF 2 H, SCF 3 , OH, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, amino, C 1-4 alkylamino, or di(C 1-4 alkyl)amino; R 3 represents H or R 2 ; or two R 3 groups bonded to the same nitrogen atom may complete a 5-7 membered nonaromatic heterocyclic ring; and R 4 represents R 3 or heteroaryl; the compounds are ligands for GABA-A receptors containing the alpha 5 subtype and thus are useful for enhancing cognition in individuals suffering from conditions such as Alzheimer's Disease.

  本发明提供了一种制药组合物，其中包含式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体：（I），其中：X和Y独立地表示CH或N，但如果X是CH，则Y也是CH；R1表示氢、碳氢化合物、杂环基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、—ORa、—SRa、—SORa、—SO2Ra、—SO2NRaRb、—NRaRb、—NRaCORb、—NRaCO2Rb、—CORa、—CO2Ra、—CONRaRb或CRa═NORb；Ra和Rb独立地表示氢、碳氢化合物或杂环基；V和W独立地选自H、卤素、C11-6烷基、OH和C-1-6烷氧基；Z表示H、卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、CF2H、SCF3、R2、OR3、SR3、（CH2）pN（R3）2、O（CH2）pN（R3）2、SO2R2、SO2N（R3）2、COR4、CO2R3、CON（R3）2、NHCOR4、NR1（CH2）n杂环基或O（CH2）n杂环基，其中杂环基可选地被来自C1-6烷基、苯甲基、（CH2）pN（R3）2、卤素和CF3的一个、两个或三个基团取代，R1是C1-6烷基，其中n为1或2，p为0、1或2；但要求V、W和Z中至少有一个不是H；R2表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或杂环基，其中任何一种可以携带来自卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、CF2H、SCF3、OH、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基、氨基、C1-4烷基氨基或二（C1-4烷基）氨基的取代基；R3表示H或R2；或者两个结合到同一氮原子上的R3基团可以形成一个5-7成员非芳香杂环环；R4表示R3或杂环基；这些化合物是GABA-A受体的配体，包含α5亚型，因此对于患有阿尔茨海默病等疾病的个体，有助于增强认知能力。
• Discovery of Imidazo[1,2-<i>b</i>][1,2,4]triazines as GABA_A α2/3 Subtype Selective Agonists for the Treatment of Anxiety
  作者：Michael G. N. Russell、Robert W. Carling、Leslie J. Street、David J. Hallett、Simon Goodacre、Elena Mezzogori、Michael Reader、Susan M. Cook、Frances A. Bromidge、Robert Newman、Alison J. Smith、Keith A. Wafford、George R. Marshall、David S. Reynolds、Rebecca Dias、Pushpindar Ferris、Jo Stanley、Rachael Lincoln、Spencer J. Tye、Wayne F. A. Sheppard、Bindi Sohal、Andrew Pike、Maria Dominguez、John R. Atack、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm051200u

  日期：2006.2.1

  The identification of a series of imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines with high affinity and functional selectivity for the GABA(A) alpha 3-containing receptor subtype is described, leading to the identification of a clinical candidate, 11. Compound 11 shows good bioavailability and half-life in preclinical species, and it is a nonsedating anxiolytic in both rat and squirrel monkey behavioral models.