YC-001 | 748778-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: YC-001
• 英文别名: 4-(5-Chlorothiophen-2-yl)-3-(thiophen-2-yl)-2,5-dihydrofuran-2-one；3-(5-chlorothiophen-2-yl)-4-thiophen-2-yl-2H-furan-5-one
• CAS: 748778-73-6
• 化学式: C₁₂H₇ClO₂S₂
• mdl: MFCD03948015
• 分子量: 282.771
• InChiKey: RCLLWMPOHNZNAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-chlorothiophen-2-yl)-2-oxoethyl 2-(thiophen-2-yl)acetate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 0.33h， 生成 YC-001
  参考文献：
  名称：

  一种新型小分子视杆蛋白伴侣及其治疗视网膜变性的潜在疗法。

  摘要：

  视紫红质稳态与视杆细胞的存活和视力密切相关。导致视紫红质错误折叠的突变可能导致常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP），这是一种目前无法治疗的进行性视网膜变性。使用基于细胞的高通量筛选 (HTS) 来鉴定可以稳定 P23H-视蛋白突变体（大多数情况下会导致 adRP）的小分子，我们鉴定了视杆光感受器视蛋白的新型药理学伴侣 YC-001。作为一种非类视黄醇分子，YC-001 的微摩尔效力和功效高于 9-顺式视黄醛，且细胞毒性较低。 YC-001 与牛视杆细胞视蛋白结合，其 EC 50与 9-顺式视黄醛相似。 YC-001 的伴侣活性通过其拯救哺乳动物细胞中多个杆状视蛋白突变体的运输的能力得到证明。 YC-001 也是一种反向激动剂，可非竞争性拮抗视杆细胞视蛋白信号传导。值得注意的是，单剂量的 YC-001 可以保护 Abca4 -/- Rdh8 -/-小鼠免受强光诱导的视网膜变性，表明其广泛的治疗潜力。

  DOI：

  10.1038/s41467-018-04261-1

文献信息

• Compounds and methods of treating retinal degeneration
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US11191752B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  This application relates to compounds and methods of treating retinal degeneration associated with inherited rhodopsin mutations in the ocular tissue of a subject. The retinal degeneration, can include, for example, macular degeneration, a including age-related macular degeneration, Stargardt disease, and retinitis pigmentosa. The retinitis pigmentosa can include autosomal dominate retinitis pigmentosa associated with a P23H RHO mutation. A method of treating retinal degeneration in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), wherein the compound of formula (I) acts as a chaperone of rhodopsin.

  本申请涉及治疗与受试者眼组织中遗传性视网膜视蛋白突变有关的视网膜变性的化合物和方法。视网膜变性可包括例如黄斑变性，包括老年性黄斑变性、Stargardt 病和视网膜色素变性。视网膜色素变性可包括与 P23H RHO 突变相关的常染色体显性视网膜色素变性。一种治疗受试者视网膜变性的方法包括向受试者施用治疗有效量的式(I)化合物，其中式(I)化合物作为视紫红质的伴侣蛋白。
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING RETINAL DEGENERATION
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20200230119A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  This application relates to compounds and methods of treating retinal degeneration associated with inherited rhodopsin mutations in the ocular tissue of a subject. The retinal degeneration, can include, for example, macular degeneration, a including age-related macular degeneration, Stargardt disease, and retinitis pigmentosa. The retinitis pigmentosa can include autosomal dominate retinitis pigmentosa associated with a P23H RHO mutation. A method of treating retinal degeneration in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), wherein the compound of formula (I) acts as a chaperone of rhodopsin.
• A novel small molecule chaperone of rod opsin and its potential therapy for retinal degeneration
  作者：Yuanyuan Chen、Yu Chen、Beata Jastrzebska、Marcin Golczak、Sahil Gulati、Hong Tang、William Seibel、Xiaoyu Li、Hui Jin、Yong Han、Songqi Gao、Jianye Zhang、Xujie Liu、Hossein Heidari-Torkabadi、Phoebe L. Stewart、William E. Harte、Gregory P. Tochtrop、Krzysztof Palczewski

  DOI：10.1038/s41467-018-04261-1

  日期：——

  Rhodopsin homeostasis is tightly coupled to rod photoreceptor cell survival and vision. Mutations resulting in the misfolding of rhodopsin can lead to autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP), a progressive retinal degeneration that currently is untreatable. Using a cell-based high-throughput screen (HTS) to identify small molecules that can stabilize the P23H-opsin mutant, which causes most

  视紫红质稳态与视杆细胞的存活和视力密切相关。导致视紫红质错误折叠的突变可能导致常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP），这是一种目前无法治疗的进行性视网膜变性。使用基于细胞的高通量筛选 (HTS) 来鉴定可以稳定 P23H-视蛋白突变体（大多数情况下会导致 adRP）的小分子，我们鉴定了视杆光感受器视蛋白的新型药理学伴侣 YC-001。作为一种非类视黄醇分子，YC-001 的微摩尔效力和功效高于 9-顺式视黄醛，且细胞毒性较低。 YC-001 与牛视杆细胞视蛋白结合，其 EC 50与 9-顺式视黄醛相似。 YC-001 的伴侣活性通过其拯救哺乳动物细胞中多个杆状视蛋白突变体的运输的能力得到证明。 YC-001 也是一种反向激动剂，可非竞争性拮抗视杆细胞视蛋白信号传导。值得注意的是，单剂量的 YC-001 可以保护 Abca4 -/- Rdh8 -/-小鼠免受强光诱导的视网膜变性，表明其广泛的治疗潜力。