(R)-(2-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-3-{4-chloro-3-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy}propyl)methylcarbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 英文名称: (R)-(2-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-3-{4-chloro-3-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy}propyl)methylcarbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-(2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-{4-chloro-3-[4-(3,5-di-methyl-isoxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy}propyl)methyl-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[4-chloro-3-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy]propyl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₃₇H₅₂ClN₇O₅Si
• 分子量: 738.402
• InChiKey: SGFJGIDWAKQVNX-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.57
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(2-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-3-{4-chloro-3-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy}propyl)methylcarbamic acid tert-butyl ester 、 碘甲烷 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 水 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (2R)-1-{4-chloro-3-[4-(2,3-dimethyl-2,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2-yl]phenoxy}-3-methylaminopropan-2-ol 、 1-{4-chloro-3-[4-(1,3-dimethyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2-yl]phenoxy}-3-methylaminopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2016044641A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(3-bromophenoxy)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)propyl(methyl)carbamate 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (R)-(2-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-3-{4-chloro-3-[4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methyl-6-(3-methyl-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]phenoxy}propyl)methylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2016044641A3

文献信息

• CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20160039834A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X, R 1 , R 1a , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , are as defined herein, and Ring HET is a 6-membered monocyclic heteroaryl ring system of Formula (II) wherein L 2 , R 13 , G 8 , G 10 , G 11 , and G 12 are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARM1 activity. Methods of using the compounds for treating CARM1-mediated disorders are also described.

  本文提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的制药组合物；其中，X、R1、R1a、R2a、R2b、R2c、R2d的定义如本文所述，Ring HET是式（II）的6元单环杂芳基环系统，其中L2、R13、G8、G10、G11和G12的定义如本文所述。本发明的化合物对抑制CARM1活性有用。还描述了使用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。