Deforolimus; AP23573; MK-8669

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: Deforolimus; AP23573; MK-8669
• 英文别名: (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1R,3R,4R)-4-dimethylphosphoryloxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• 化学式: C₅₃H₈₄NO₁₄P
• 分子量: 990.2
• InChiKey: BUROJSBIWGDYCN-PTLPWOMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 生成 Deforolimus; AP23573; MK-8669
  参考文献：
  名称：

  Phosphorus-containing Compounds & Uses Thereof

  摘要：

  本公开涉及一种新的含磷化合物家族，其化学式为(I)：以及其药物可接受的衍生物。还提供了含有这种化合物的组合物和其用途。

  公开号：

  US20120178714A1

文献信息

• [EN] PHOSPHORUS-CONTAINING COMPOUNDS & USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU PHOSPHORE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：ARIAD GENE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2003064383A2

  公开（公告）日：2003-08-07

  This invention concerns a new family of phosphorus-containing compounds containing a moiety JQA- in which: A is absent or is -O-, -S- or -NR2-; Q is absent or (if A is -O-, -S- or -NR2-) Q may be -V-, -OV-, -SV-, or -NR2V-, where V is an aliphatic, heteroaliphatic, aryl, or heteroaryl moiety, such that J is linked to the cyclohexyl ring directly, through A or through VA, OVA, SVA or NR2VA; J = (I) - or - (II), K is O or S; each occurrence of Y is independently -O-, -S-, -NR2-, or chemical bond linking a R5 moiety to P; and the other variables are as defined herein.

  本发明涉及一种新的含磷化合物家族，其中包含一个JQA-基团，其中：A不存在或为-O-，-S-或-NR2-; Q不存在或（如果A为-O-，-S-或-NR2-）Q可以是-V-，-OV-，-SV-或-NR2V-，其中V是脂肪族，杂脂肪族，芳基或杂芳基基团，使得J直接连接到环己基环上，通过A或通过VA，OVA，SVA或NR2VA连接到环己基环上; J =（I）-或-（II），K为O或S; 每个Y的出现独立地为-O-，-S-，-NR2-或化学键连接R5基团到P; 其他变量如此定义。
• Phosphorus-containing Compounds & Uses Thereof
  申请人：Berstein David L.

  公开号：US20120178714A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  This disclosure concerns a new family of phosphorus-containing compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Compositions containing such compounds and uses thereof are also provided.

  本公开涉及一种新的含磷化合物家族，其化学式为(I)：以及其药物可接受的衍生物。还提供了含有这种化合物的组合物和其用途。
• METHOD FOR PREPARING 42-(DIMETHYLPHOSPHINATE) RAPAMYCIN
  申请人：Chunghwa Chemical Synthesis & Biotech Co., Ltd.

  公开号：US20140058081A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  A method for preparing 42-(dimethylphosphinate) Rapamycin (Ridaforolimus) (I) is provided, which has advantages of high conversion rate and no 31,42-bis(dimethyl phosphinate) Rapamycin (III) generated. In the method of the present invention, Rapamycin (II) is firstly reacted with triethyl chlorosilane in a base condition to form 31,42-bis(triethylsilylether) Rapamycin (IV-b), followed by a selective deprotection process to obtain 31-triethylsilylether Rapamycin (V-b). Next, a phosphorylation reaction is performed by using dimethylphosphinic chloride under a base solution to obtain a crude product. Finally, a deprotection reaction is performed in a diluted sulfuric acid solution to obtain a crude product of Ridaforolimus (I). Since the conversion rate of each step of the method of the present invention is higher than 98%, it indicates that the method of the present invention is suitable for industrial production.

  本发明提供了一种制备42-（二甲基膦酸酯）雷帕霉素（利达福利莫司）（I）的方法，具有高转化率和不产生31,42-双（二甲基膦酸酯）雷帕霉素（III）的优点。在本发明的方法中，首先将雷帕霉素（II）与三乙基氯硅烷在碱性条件下反应，形成31,42-双（三乙基硅醚）雷帕霉素（IV-b），然后进行选择性去保护过程，得到31-三乙基硅醚雷帕霉素（V-b）。接下来，在碱性溶液中使用二甲基膦酸氯进行磷酸化反应，得到粗品。最后，在稀硫酸溶液中进行去保护反应，得到利达福利莫司（I）的粗品。由于本发明方法的每个步骤的转化率均高于98％，表明本发明方法适用于工业生产。