6-(piperidin-4-yloxycarbonylamino)hexyl N-hexylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-(piperidin-4-yloxycarbonylamino)hexyl N-hexylcarbamate
• 化学式: C₁₉H₃₇N₃O₄
• 分子量: 371.5
• InChiKey: MOEYVFSGKGKRFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

文献信息

• Tris carbamic acid esters: inhibitors of cholesterol absorption; inhibitors of ACAT and CEH
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0635501A1

  公开（公告）日：1995-01-25

  Inhibition of the enzymes cholesterol ester hydrolase (CEH) and/or acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) results in the inhibition of the esterification of cholesterol and are therefore implicated in the inhibition of absorption of cholesterol and thus can lower serum cholesterol levels. Tris carbamic acid esters of the formula: where Z is    or -Ar¹-(CR=CR)₁₋₃-Ar², -Ar¹-NR⁷-AR² and A is a linking group inhibit the enzymes CEH and/or ACAT (in vitro) and inhibit absorption of cholesterol.

  抑制胆固醇酯水解酶（CEH）和/或酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）可抑制胆固醇的酯化，因此可抑制胆固醇的吸收，从而降低血清胆固醇水平。式中的三氨基甲酸酯： 其中 Z 为 或-Ar¹-（CR=CR）₁₋₃-Ar²、-Ar¹-NR⁷-AR²，A 为连接基团，可抑制 CEH 和/或 ACAT 酶（体外）并抑制胆固醇的吸收。
• US5952354A
  申请人：——

  公开号：US5952354A

  公开（公告）日：1999-09-14
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 4-[6-(HEXYLCARBAMOYLOXY) HEXYLCARBAMOYLOXY]-PIPERIDINE-1- CARBOXYLIC ACID 4-PHENOXYPHENYL ESTER<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DU 4-PHENOXYPHENYLESTER DE L'ACIDE 4-[6-(HEXYLCARBAMOYLOXY) HEXYLCARBAMOYLOXY]-PIPERIDINE-1- CARBOXYLIQUE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1998047870A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) This invention is concerned with a new and improved process for the large scale production of 4-[6-(hexylcarbamoyloxy)hexylcarbamoyloxy]-piperidine-1-carboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester, disclosed in European Patent Application 0 635 501 A1, published January 25, 1995, a compound that inhibits cholesterol ester hydrolase (CEH) and acylcoenzyme A cholesterol acyltransferase (ACAT). In the invention process, 1-benzyl-4-hydroxypiperidine or 1-methyl-4-hydroxypiperidine is reacted with a carbonylating reagent such as carbonyldiimidazole (CDI) and 6-aminohexanol forming the intermediate 1-benzyl (or methyl)-4-(6-hydroxyhexylcarbamoyloxy)piperidine. Reaction of this intermediate with CDI and hexylamine gives the corresponding 1-benzyl (or methyl)-4-[6-(hexylcarbamoyloxy)-hexylcarbymoyloxy]piperidine. The N-benzyl or methyl group is concomitantly removed and replaced with the 4-phenoxyphenyloxycarbonyl group using 4-phenoxyphenyl chloroformate. The process can be carried out from starting material to final product without isolation of intermediates, without changing the solvent, and the yield and purity of the final product are still more than satisfactory. This modification of the present process is clearly less labor and time intensive than the synthetic route presented in EP 0 635 501 A1.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé amélioré, qui permet de produire en grandes quantités le 4-phénoxyphénylester de l'acide 4-[6-(hexylcarbamoyloxy)hexylcarbamoyloxy]-pipéridine-1-carboxylique, décrit dans le brevet EP 0 635 501 A1, publié le 25 janvier 1995, composé qui inhibe la cholestérol ester hydrolase (CEH) et l'acyl-coenzyme A cholestérol acyltransférase (ACAT). Selon le procédé de l'invention, on fait réagir la 1-benzyl-4-hydroxypipéridine ou la 1-méthyl-4-hydroxypipéridine avec un agent carbonylant, tel que le carbonyldi-imidazole (CDI) et le 6-aminohexanol, de façon à former la 1-benzyl(ou méthyl)-4-(6-hydroxyhexylcarbamoyloxy)pipéridine intermédiaire. La réaction dudit intermédiaire avec le CDI et l'hexylamine donne la 1-benzyl(ou méthyl)-4-[6-(hexylcarbamoyloxy)-hexylcarbamoyloxy]pipéridine correspondante. On élimine le groupe N-benzyle ou méthyle et on le remplace par le groupe 4-phénoxyphényloxycarbonyle en utilisant le 4-phénoxyphénylchloroformate. Le procédé peut être mis en oeuvre, depuis le matériau de départ jusqu'au produit final, sans isolement d'intermédiaires, sans changement de solvant, et le rendement et la pureté du produit final restent plus que satisfaisants. Cette modification apportée par le présent procédé est nettement moins exigeante en travail et en temps que la voie de synthèse présentée dans le brevet EP 0 635 501 A1.