Tert-butyl 4-(3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 4-(3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₃₂NO₅P
• 分子量: 361.419
• InChiKey: MIQDXNBHVHYPBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 4-(3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(3-Diethoxyphosphorylpropyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  发现吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物作为用于癌症治疗的高效外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02288
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 4-(2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-(3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物作为用于癌症治疗的高效外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02288

文献信息

• CPCR Agonists
  申请人：Bradly Stuart Edward

  公开号：US20100063081A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR agonists and are useful as for the treatment of obesity and diabetes.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐是GPCR激动剂，可用于治疗肥胖症和糖尿病。
• GPCR Agonists
  申请人：Bradley Stuart Edward

  公开号：US20120172358A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR agonists and are useful as for the treatment of obesity and diabetes.

  化合物式（I）或其药学上可接受的盐是GPCR激动剂，可用于治疗肥胖症和糖尿病。
• Synthesis of α-Aminophosphonates by Umpolung-Enabled Cu-Catalyzed Regioselective Hydroamination
  作者：Shogo Nakamura、Soshi Nishino、Koji Hirano

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02632

  日期：2023.1.20

  A copper-catalyzed regioselective hydroamination of α,β-unsaturated phosphonates has been developed to form corresponding α-aminophosphonates of interest in medicinal chemistry. The introduction of an umpolung, electrophilic amination strategy with the hydroxylamine derivative is the key to achieving the α-amination regioselectivity, which is otherwise difficult under the conventional nucleophilic

  已经开发了铜催化的 α,β-不饱和膦酸酯的区域选择性加氢胺化，以形成药物化学中感兴趣的相应 α-氨基膦酸酯。使用羟胺衍生物引入 umpolung 亲电胺化策略是实现 α-胺化区域选择性的关键，否则这在使用母胺的常规亲核加氢胺化条件下很难实现。还描述了使用手性双膦配体的不对称合成以及在相关甲硅烷基化反应中的应用。
• GPCR agonists
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：EP2308840A1

  公开（公告）日：2011-04-13

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are GPCR agonists and are useful as for the treatment of obesity and diabetes.

  式（I）化合物或其药学上可接受的盐类是 GPCR 激动剂，可用于治疗肥胖症和糖尿病。