{1-(2,3-Difluoro-benzyl)-5-[4-(2-cyano-phenyl)-piperazine-1-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-(2,4-difluoro-benzyl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester | 1092099-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: {1-(2,3-Difluoro-benzyl)-5-[4-(2-cyano-phenyl)-piperazine-1-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-(2,4-difluoro-benzyl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl N-[5-[4-(2-cyanophenyl)piperazine-1-carbonyl]-1-[(2,3-difluorophenyl)methyl]pyrrolidin-3-yl]-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]carbamate
• CAS: 1092099-05-2
• 化学式: C₃₃H₃₀Cl₃F₄N₅O₃
• 分子量: 726.986
• InChiKey: VURDYQXOSDSZDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-(2,3-Difluoro-benzyl)-5-[4-(2-cyano-phenyl)-piperazine-1-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-(2,4-difluoro-benzyl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以8%的产率得到2-{4-[1-(2,3-Difluoro-benzyl)-4-(2,4-difluoro-benzylamino)-pyrrolidine-2-carbonyl]-piperazin-1-yl}-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  PROLINAMIDE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及一种具有如下式I的化合物 其中 R 2 R 3 ，R 4 ，R 5 ， X，n和o如本文所定义，并且其药学上可接受的酸盐，它们是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  US20080306086A1
• 作为产物：
  描述：

  {5-[4-(2-cyano-phenyl)-piperazine-1-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-(2,4-difluoro-benzyl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 、 2,3-二氟苯甲醛 在 溶剂黄146 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {1-(2,3-Difluoro-benzyl)-5-[4-(2-cyano-phenyl)-piperazine-1-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-(2,4-difluoro-benzyl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROLINAMIDE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及一种具有如下式I的化合物 其中 R 2 R 3 ，R 4 ，R 5 ， X，n和o如本文所定义，并且其药学上可接受的酸盐，它们是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  US20080306086A1

文献信息

• Prolinamide derivatives as NK3 antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07528136B2

  公开（公告）日：2009-05-05

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, n, and o are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及一种式子为I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、n和o的定义如本文所述，并且涉及其药学上可接受的酸盐，它们是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• US7528136B2
  申请人：——

  公开号：US7528136B2

  公开（公告）日：2009-05-05
• [EN] PROLINAMIDE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINAMIDE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DE NK3
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008148689A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, or lower alkoxy substituted by halogen; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3, R4 form together with the N-atom to which they are attached a non aromatic heterocyclic group, selected from R5 is hydrogen or halogen; R6 is phenyl, unsubstituted or substituted by cyano, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, CF3, -(CH2)2O-lower alkyl, C(O)-lower alkyl or C(O)O-lower alkyl, or is pyridinyl, unsubstituted or substituted by CF3, or is -C(O)-phenyl; R7 is hydrogen or lower alkoxy; R8 is phenyl, lower alkyl or -C(O)O-lower alkyl; R9 is hydrogen or S(O)2-lower alkyl; R10 is hydrogen or cycloalkyl; X is -CH2- or -C(O)-; p is 1 or 2; n is 1, 2 or 3; o is 1 or 2; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof which are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
  [FR] La présente invention concerne un composé représenté par la formule (I) ou l'un de ses acides d'addition pharmaceutiquement admis. Dans cette formule, R1 est hydrogène, halogène, alkyle inférieur éventuellement substitué par halogène, alcoxy inférieur éventuellement substitué par halogène. R2 est hydrogène ou alkyle inférieur. R3 et R4 forment ensemble avec l'atome N auquel ils sont attachés un groupe aromatique hétérocyclique choisi parmi les groupes représentés par les formules (II), (III), (IV), (V) et (VI). R5 est hydrogène ou halogène. R6 est phényle éventuellement substitué par cyano, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, CF3, -(CH2)2O-alkyle inférieur, C(O)-alkyle inférieur ou C(O)O-alkyle inférieur. R5 peut aussi être pyridinyle éventuellement substitué par CF3. R5 peut encore être -C(O)-phényle. R7 est hydrogène ou alcoxy inférieur. R8 est phényle, alkyle inférieur ou -C(O)O-alkyle inférieur. R9 est hydrogène ou S(O)2-alkyle inférieur. R10 est hydrogène ou cycloalkyle. X est -CH2- ou -C(O)-; enfin, p vaut 1 ou 2, n vaut 1, 2 ou 3, et o vaut 1 ou 2. Les composés de l'invention, qui sont des antagonistes à fort potentiel du récepteur NK-3, conviennent au traitement de la dépression, de la douleur, de la psychose, de la maladie de Parkinson, de la schizophrénie, de l'anxiété et du syndrome d'hyperactivité avec déficit d'attention.
• PROLINAMIDE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS
  申请人：Han Bo

  公开号：US20080306086A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R 2 R 3 , R 4 , R 5 , X, n, and o are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及一种具有如下式I的化合物 其中 R 2 R 3 ，R 4 ，R 5 ， X，n和o如本文所定义，并且其药学上可接受的酸盐，它们是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。