4-butyl-2-hydroxymethyl-N,N'-bis{[2'-[2-(trityl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl}imidazolium bromide | 1431152-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-butyl-2-hydroxymethyl-N,N'-bis{[2'-[2-(trityl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl}imidazolium bromide
• 英文别名: [4-Butyl-1,3-bis[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-3-ium-2-yl]methanol;bromide；[4-butyl-1,3-bis[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-3-ium-2-yl]methanol;bromide
• CAS: 1431152-10-1
• 化学式: Br*C₇₄H₆₃N₁₀O
• 分子量: 1188.28
• InChiKey: IPWXARRHOYZYKT-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.03
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-butyl-2-hydroxymethyl-N,N'-bis{[2'-[2-(trityl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl}imidazolium bromide 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到C₃₆H₃₅N₁₀O⁽¹⁺⁾*Br^(1-)
  参考文献：
  名称：

  N，N'-对称双取代丁基咪唑类似物作为新型强效血管紧张素II受体阻滞剂的合理设计，有效合成和生物学评估

  摘要：

  基于对接研究并首次利用AT1的额外疏水结合裂隙设计了一系列在N-1和N-3两个邻位被四唑或羧酸酯官能团邻位取代的对称双取代双咪唑类似物受体。评估了合成的类似物的体外拮抗活性（pA 2值）和与血管紧张素II AT1受体的结合亲和力（–logIC 50值）。其中，钾（编辑逻辑50  = 9.04）和钠（编辑逻辑50  = 8.54）的4-丁基-盐Ñ，Ñ双{[2' - （2 ħ-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（分别为12a和12b），其游离酸11（–logIC 50  = 9.46）和4-丁基-2-羟甲基-N，N'-双{[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（14）（–logIC 50  = 8.37，pA 2  = 8.58）显示出对N AT1受体具有很高的拮抗活性（效力）。效力与氯沙坦相似或什至更高（–logIC 50  = 8.25，pA 2  = 8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.044
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-butyl-N,N'-bis{[2'-[2-(trityl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl}imidazolium bromide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到4-butyl-2-hydroxymethyl-N,N'-bis{[2'-[2-(trityl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl}imidazolium bromide
  参考文献：
  名称：

  N，N'-对称双取代丁基咪唑类似物作为新型强效血管紧张素II受体阻滞剂的合理设计，有效合成和生物学评估

  摘要：

  基于对接研究并首次利用AT1的额外疏水结合裂隙设计了一系列在N-1和N-3两个邻位被四唑或羧酸酯官能团邻位取代的对称双取代双咪唑类似物受体。评估了合成的类似物的体外拮抗活性（pA 2值）和与血管紧张素II AT1受体的结合亲和力（–logIC 50值）。其中，钾（编辑逻辑50  = 9.04）和钠（编辑逻辑50  = 8.54）的4-丁基-盐Ñ，Ñ双{[2' - （2 ħ-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（分别为12a和12b），其游离酸11（–logIC 50  = 9.46）和4-丁基-2-羟甲基-N，N'-双{[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（14）（–logIC 50  = 8.37，pA 2  = 8.58）显示出对N AT1受体具有很高的拮抗活性（效力）。效力与氯沙坦相似或什至更高（–logIC 50  = 8.25，pA 2  = 8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.044

文献信息

• Computational and Enzymatic Studies of Sartans in SARS-CoV-2 Spike RBD-ACE2 Binding: The Role of Tetrazole and Perspectives as Antihypertensive and COVID-19 Therapeutics
  作者：Konstantinos Kelaidonis、Irene Ligielli、Spiros Letsios、Veroniki P. Vidali、Thomas Mavromoustakos、Niki Vassilaki、Graham J. Moore、Weronika Hoffmann、Katarzyna Węgrzyn、Harry Ridgway、Christos T. Chasapis、John M. Matsoukas

  DOI：10.3390/ijms24098454

  日期：——

  shedding light on the vital importance of this group in the binding of sartans and bisartans to the ACE2/Spike complex. The in silico data predicting an interaction of tetrazole-containing sartans with ACE2 were experimentally validated by the results of surface plasmon resonance (SPR) analyses performed with a recombinant human ACE2 protein.

  这项研究是对一类称为“比沙坦”的新型合成抗高血压药物的当前研究的延伸，它是带有两个对称阴离子联苯四唑的双烷基化咪唑衍生物。迄今为止的研究表明，比沙坦优于市售的高血压药物，因为前者与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的对接更强。ACE2 是参与 SARS-CoV-2 进入的关键受体，从而引发 COVID-19 感染并调节肾素-血管紧张素系统 (RAS) 中血管活性肽的水平，例如血管紧张素 II 和有益的七肽 A(1-7) 和 Alamandine ). 在之前使用体内兔-髂动脉模型的研究中，我们发现所选比沙坦的 Na+ 或 K+ 盐可启动有效的剂量反应抑制血管收缩。此外，计算研究表明，比沙坦与 ACE2 和 SARS-CoV-2“受体结合域”（即病毒 RBD）之间的重要界面区域稳定结合。因此，比沙坦同系物有望干扰 SARS-CoV-2 感染和/或抑制人类的疾病表达。本研究的主要目的是研究四唑在