ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并噻唑
• 英文名称: ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d][1,3]thiazole-5-carboxylate
• 化学式: C₈H₇BrN₂O₂S
• 分子量: 275.126
• InChiKey: VDQOQPSKAASEBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-bromo-4-(4-methoxybenzyl)-N-[(1R,3s,5S,9s)-3-(propylcarbamoyl)bicyclo[3.3.1]nonan-9-yl]-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-azido-3-(2-bromothiazol-5-yl)acrylate 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到ethyl 2-bromo-4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180

文献信息

• Pyruvate kinase activators for use in treating blood disorders
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11364240B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  Described herein are compounds that activate pyruvate kinase R, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. These compounds are represented by Formula (I): wherein R1, R2, L1, and L2 are as defined herein.

  本文描述了激活丙酮酸激酶 R 的化合物、药物组合物及其使用方法。这些化合物由式（I）表示：其中 R1、R2、L1 和 L2 如本文所定义。
• [EN] PYRUVATE KINASE ACTIVATORS FOR USE IN TREATING BLOOD DISORDERS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES HÉMATOLOGIQUES
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019035863A8

  公开（公告）日：2019-03-28
• PYRUVATE KINASE MODULATORS AND USE THEREOF
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3668512A1

  公开（公告）日：2020-06-24
• PYRUVATE KINASE ACTIVATORS FOR USE IN TREATING BLOOD DISORDERS
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3668881A1

  公开（公告）日：2020-06-24
• [EN] PYRUVATE KINASE MODULATORS AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PYRUVATE KINASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019035865A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Described herein are methods of using compounds of Formula (I) to modulate PKM2 activity in a subject. These compounds are represented by Formula (I): wherein R1, R2, L1, and L2 are as defined herein.